人參皂苷-Rh2(Ginsenoside Rh2,簡稱GS-Rh2)是從人參中分離得到的原人參二醇型低糖鏈皂苷單體。它是生曬參加工紅參時,由于某些原人參二醇組人參皂苷受熱分解，配基上糖鏈斷裂降解產(chǎn)生的次皂苷。杭州雙馬生物工程有限公司此次推出的人參皂苷-Rh2系列產(chǎn)品，經(jīng)由杭州雙馬生物研發(fā)所研究人員以及日本八重墻發(fā)酵技研株式會社的共同努力，將紅參中天然所含的Rh2成分從原有的 1/100000 提升至2%-5%。 大大提升了Rh2的保健及藥用價值。
人參皂苷RH2的作用
（一）抑制腫瘤細胞生長
1、調(diào)節(jié)腫瘤細胞信號通路系統(tǒng)
細胞信號通路系統(tǒng)是指細胞接受外界信號，通過一整套特定的機理，將細胞外的信號傳導為細胞內(nèi)信號，最終調(diào)節(jié)特定基因表達，并引起細胞的應答反應。
1）蛋白激酶c（PKC）和胰島素樣生長因子（IG-Fs），胰島素樣生長因子I受體（IGF IR）信號通路。人參皂苷Rh2可能通過降低細胞內(nèi)鈣離子濃度來抑制PKC的轉(zhuǎn)位和激活，并通過抑制細胞內(nèi)PK Ca蛋白的表達，最終阻礙PK Ca介導的增殖信號傳導過程。
2）介導半胱氨酸蛋白酶（Caspase）和B細胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）
2、影響細胞端粒酶的活性
端粒酶是一種RNA反轉(zhuǎn)錄酶，它能以自身RNA為模版，反轉(zhuǎn)錄合成端粒的重要序列。端粒酶是腫瘤的特異標志物。有一種說法：端粒酶活性高，腫瘤細胞活躍人參皂苷Rh2抑制端粒酶活性，使腫瘤細胞的端粒長度不能維持而進入衰老并最終死亡。
3、阻斷腫瘤細胞重要成分的合成與代謝
人參皂苷Rh2主要通過阻斷生物反應體系中一些重要酶類的合成與代謝來發(fā)揮抗腫瘤作用，按此途徑治療惡性腫瘤，治療效果一般比較徹底，不易復發(fā)。
（二）誘導腫瘤細胞凋亡
細胞凋亡像花開花落一樣，是一種主動的生理過程。正常情況下，細胞增殖與細胞凋亡之間始終保持著有增有減的動態(tài)平衡狀態(tài)，這種動態(tài)平衡可維持細胞正常穩(wěn)定的增殖。當某種因素引起細胞增殖失控和細胞凋亡受阻時，便可導致細胞異常增殖而發(fā)生癌癥。研究發(fā)現(xiàn)，通過某些藥物或以人工方式加速癌細胞凋亡可以治療癌癥。實驗證實Rh2能夠通過不同途徑誘發(fā)腦膠質(zhì)瘤，肝癌等多種癌細胞凋亡，恢復正常細胞增殖，有效的治療癌癥。
（三）逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的異常分化
細胞形態(tài)學上用細胞分化程度來判定癌癥的惡性程度，用以選擇臨床治療方案。一般認為，細胞分化程度高，惡性程度低；細胞分化程度低，其惡性程度高。癌細胞最明顯的特點是細胞在分化過程中受阻，不能向正常細胞方向分化；而且，癌細胞還具有高增殖能力。這就是為什么癌癥病人一旦確診后，病情迅速惡化的主要原因。對于癌細胞發(fā)生這一病理現(xiàn)象的了解，臨床采用相應的措施將癌細胞轉(zhuǎn)化成正常細胞來治療癌癥，這種方式稱作癌細胞逆轉(zhuǎn)或分化效應。人參皂苷Rh2就是一種外源性分化誘導劑。它通過誘導分化凋亡，使癌細胞不僅在形態(tài)上出現(xiàn)分化改變，而且在功能上也出現(xiàn)了分化改變，最終使癌細胞重新向正常細胞演變，甚至完全轉(zhuǎn)變成正常細胞.它作為腫瘤生物治療學的一個新領域，已日益受到關注．實驗證明，Rh2能夠誘導肝癌細胞、黑色素瘤、畸胎瘤、白血病等癌細胞向正常細胞方向逆轉(zhuǎn)。這種癌細胞的逆轉(zhuǎn)不產(chǎn)生任何毒副作用。
(四)逆轉(zhuǎn)腫瘤藥物耐藥性
在治療腫瘤的過程中，發(fā)現(xiàn)臨床化療失敗常與腫瘤細胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性有關。人參皂苷Rh2可以作為腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑提高化療藥物的抗腫瘤活性。據(jù)實驗結果例如人參皂苷Rh2在體外可以促進白血病耐藥細胞系P388/ ADM發(fā)生耐藥逆轉(zhuǎn),從而提高了柔毛霉素和長春堿的細胞毒作用。它可以使對紫衫醇產(chǎn)生耐藥性的多種乳腺癌細胞致敏。人參皂苷Rh2具有較強的抗腫瘤活性,可用于對多種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性的癌癥的治療.
(五)通過提高免疫力達到抗腫瘤目的
免疫功能是自身天然防御疾病的屏障，免疫功能失調(diào)，則免疫監(jiān)視功能失去作用，不能清除突變細胞，也是引發(fā)腫瘤的原因之一。人參皂苷Rh2能夠通過多種途徑調(diào)節(jié)和增強機體免疫功能，對免疫系統(tǒng)具有保護作用。人參皂苷Rh2可顯著提高IL-2活性，提高巨噬細胞的吞噬功能和NK細胞的殺傷活性，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。對免疫系統(tǒng)具有保護作用是Rh2優(yōu)于其他抗腫瘤藥物的一大特點。人參皂苷Rh2作為免疫調(diào)節(jié)因子，還可促進白蛋白、γ球蛋白的合成，提高T細胞和巨噬細胞的功能，因而能抑制腫瘤細胞的增殖，同時還能抑制正常淋巴細胞染色體突變，穩(wěn)定免疫系統(tǒng)，達到抗腫瘤效果。
(六)抗腫瘤轉(zhuǎn)移
惡性腫瘤都具有高增殖性的特點，且容易通過淋巴、血液途徑發(fā)生轉(zhuǎn)移。主要的轉(zhuǎn)移方式有淋巴轉(zhuǎn)移、血液轉(zhuǎn)移、種植轉(zhuǎn)移。 通過人參皂苷Rh2對抗癌細胞轉(zhuǎn)移實驗研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rh2對小鼠B16一BL6黑色素瘤細胞高轉(zhuǎn)移株自發(fā)性肺部轉(zhuǎn)移具有顯著的抑制作用，Rh2在26，52mg／kg的劑量下的肺系數(shù)于對照組有顯著的差乒，Rh2在8．3，16．6 mg／kg的劑量下預先給藥，肺轉(zhuǎn)移抑制率為44％，64％，其中16．6 mg／kg的劑量下肺轉(zhuǎn)移節(jié)結數(shù)與對照比較，具有明顯差異．
(七)與化療藥物聯(lián)用增效減毒
在治療腫瘤的過程中，發(fā)現(xiàn)臨床化療失敗常與腫瘤細胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性有關。人參皂苷Rh2可以作為腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑提高化療藥物的抗腫瘤活性。一般的化療藥物不易進入癌細胞，癌細胞中有種P-糖蛋白可將化療藥物排出，造成癌細胞對化療藥物產(chǎn)生耐受性差，Rh2具有可親水及親油的特性，可以輕易進入細胞核內(nèi)而殺死癌細胞。 尤其和傳統(tǒng)的化療藥物聯(lián)合應用時效果更好。當劑量為15. 0mg/ L的人參皂苷Rh2與0. 4 mg/ L的順鉑(DDP)聯(lián)合使用時,對癌細胞的抑制率與十倍劑量DDP (4. 0mg/ L)的抑癌效果相同,說明人參皂苷Rh2能大大提高PC23M細胞對DDP的敏感性。其機理主要是二者通過不同途徑誘導腫瘤細胞凋亡，產(chǎn)生協(xié)同作用,從而提高了低劑量DDP誘導細胞凋亡的能力。
人參皂苷Rh2其他作用
除去抗腫瘤作用外，人參皂苷具有提高機體免疫力、抗菌、改善心腦血管供血不足、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗疲勞、延緩衰老等作用。
其中Rh2具有抑制NO、PEG2蛋白等抗炎活性，使細胞膜穩(wěn)定并提高其應變性，進而起到抗過敏的作用，該作用可歸結為免疫調(diào)節(jié)作用。
在抗幽門螺旋桿菌方面，人參皂苷Rh2、Rh3、Rg3、Rg5和Rk1等對螺旋桿菌引起的不正常增生，進而對胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍及胃癌等有一定的防治作用。
在改善心腦血管供血方面，研究者發(fā)現(xiàn)原人參二醇組皂苷對急性心肌缺血具有保護作用，可能與其增強抗氧化酶活性，減少自由基對心肌的氧化損傷，糾正心肌缺血。此外，人參皂苷在通過抑制腦組織各部分自由基的損傷，提高自由基清除酶的活性起到保護腦功能、延緩腦老化及提高記憶功能等作用。
智藥研習社官方微信
制藥在線官方微信
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
