【藥品名稱】

通用名稱：注射用頭孢呋辛鈉

英文名稱：Cefuroxime Sodium for Injection

漢語拼音：Zhusheyong Toubaofuxinna

【成份】

本品的主要成份為頭孢呋辛鈉。

化學(xué)名稱：（6R，7R）-7-[2-（呋喃-2-基）-2-（甲氧亞氨基）乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₁₆H₁₅N₄NaO₈S

分子量：446.37

【性狀】

本品為白色至微黃色粉末或結(jié)晶性粉末。

【適應(yīng)癥】

本品可用于對頭孢呋辛敏感的細(xì)菌所致的下列感染：

1．呼吸道及耳鼻喉感染：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（含氨芐青霉素耐藥菌）、克雷伯氏桿菌屬、金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）、化膿性鏈球菌及大腸桿菌所引起的呼吸道感染，如中耳炎、鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎和急、慢性支氣管炎、支氣管擴張合并感染、細(xì)菌性肺炎、肺膿腫和術(shù)后肺部感染。

2.泌尿道感染：由大腸桿菌及克雷伯氏桿菌屬細(xì)菌所致的尿道感染，如腎盂腎炎、膀胱炎和無癥狀性菌尿癥。

3.皮膚及軟組織感染：由金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）、化膿性鏈球菌、大腸桿菌、克雷伯氏桿菌屬及腸道桿菌屬細(xì)菌所致的皮膚及軟組織感染，如蜂窩組織炎、丹毒、腹膜炎及創(chuàng)傷感染。

4.敗血癥：由金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌（含氨芐青霉素耐藥菌）及克雷伯氏桿菌屬細(xì)菌所引起的敗血癥。

5.腦膜炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（含氨芐青霉素耐藥菌）、腦膜炎奈瑟氏菌及金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）所引起的腦膜炎。

6.淋病：由淋病奈瑟氏菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）所引起的單純性（無合并癥）及有合并癥的淋病，尤其適用于不宜用青霉素治療者。

7.骨及關(guān)節(jié)感染：由金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）所引起的骨及關(guān)節(jié)感染。

本品可用于術(shù)前或術(shù)中防止敏感致病菌的生長，減少術(shù)中及術(shù)后因污染引起的感染。如腹部骨盆及矯形外科手術(shù)、心臟、肺部、食道及血管手術(shù)、全關(guān)節(jié)置換手術(shù)中的預(yù)防感染。

【規(guī)格】

按C₁₆H₁₆N₄O₈S 計算 (1)0.5g (2)0.75g (3)1.0g  (4)1.5g  (5)2.0g

【用法用量】

可深部肌內(nèi)注射，也可靜脈注射或靜脈滴注。肌內(nèi)注射前，必須回抽無血才可注射。

肌內(nèi)注射給藥時，每0.25g用1.0ml滅菌注射用水溶解，緩慢搖勻得混懸液后，方可深部肌內(nèi)注射。

靜脈注射：0.25g至少用2.0ml滅菌注射用水溶解、搖勻后再緩慢靜脈注射，也可加入靜脈輸注管內(nèi)滴注。

本品成人常用量為一次0.75g～1.5g，每8小時給藥一次，療程5～10天。對于生命受到威脅的感染或罕見敏感菌引起的感染，應(yīng)每6小時使用1.5g劑量。對于細(xì)菌性腦膜炎，使用劑量應(yīng)每8小時不超過3.0g。對于單純性淋病應(yīng)肌注單劑量1.5g，可分注于二側(cè)臀部，并同時口服1g丙磺舒。

預(yù)防手術(shù)感染：術(shù)前0.5～1.5小時靜脈注射本品1.5g，若手術(shù)時間過長，則每隔8小時靜脈注射或肌內(nèi)注射0.75g劑量。若為開胸手術(shù)，應(yīng)隨著**劑的引入，靜注1.5g；以后每隔12小時給藥一次，總劑量為6g。

3個月以上的患兒，每日每公斤體重50～100mg，分3～4次給藥。重癥感染，每日每公斤體重，用量不低于0.1g，但不能超過成人使用的劑量。骨和關(guān)節(jié)感染，每日每公斤體重0.15g（不超過成人使用的劑量），分3次給藥。腦膜炎患者每日每公斤體重0.2～0.24g，分3～4次給藥。小兒每日劑量不超過6g。

腎功能不全者，應(yīng)根據(jù)腎功能損害的程度來調(diào)整用法與用量，推薦調(diào)整方法見下表。

腎功能不全的患兒，亦應(yīng)參照下表進行調(diào)整。

【不良反應(yīng)】 本品耐受情況良好，常見不良反應(yīng)如下：

1.局部反應(yīng)：如血栓性靜脈炎等。

2.胃腸道反應(yīng)：如腹瀉、惡心、假膜性結(jié)腸炎等。

3.過敏反應(yīng)：常見為皮疹、瘙癢、蕁麻疹等。偶見過敏癥、藥物熱、多形性紅斑、間質(zhì)性腎炎、**表皮剝脫性皮炎、斯約綜合癥。

4.血液：可見血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積減少、短暫性嗜酸粒細(xì)胞增多、短暫性的嗜中性白細(xì)胞減少及白細(xì)胞減少等、偶見血小板減少。

5.肝功能：可見ALT、AST、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶及血清膽紅素一過性升高。

6.其它：尚見嘔吐、腹痛、結(jié)膜炎、陰道炎（包括陰道念珠球菌?。⒏喂δ墚惓＃ò懼舴e）、再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血、引發(fā)癲癇、凝血酶原時間延長、各類血細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥等。

【禁忌】

對頭孢菌素類藥物過敏者禁用本品。

【注意事項】

1.對青霉素類藥過敏者，慎用本品。

2.使用本品時，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能，特別是對接受高劑量的重癥患者。

3.腎功能不全者應(yīng)減少每日劑量。

4.本品能引起偽膜性腸炎，應(yīng)警惕。偽膜性腸炎診斷確立后，應(yīng)給予適宜的治療。輕度者停藥即可，中、重度者應(yīng)給予液體、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)補充，并需選用對梭狀芽孢桿菌有效的抗生素類藥物治療。

5.有報道少數(shù)患兒使用本品時出現(xiàn)輕、中度聽力受損。

6.相容性和穩(wěn)定性。

本品不可與氨基糖苷類抗生素在同一容器中給藥；與萬古霉素混合可發(fā)生沉淀。

肌內(nèi)注射：用滅菌注射用水配制時，本品混懸液在室溫24小時，冰箱5℃保存48小時可保持活性。過了這個期限，任何未用的溶液都應(yīng)丟棄。

靜脈注射：用滅菌注射用水配制時，0.25g，0.75g，1.5g配制后的溶液在室溫24小時，冰箱5℃保存48小時可保持活性。過了這個期限，任何未用的溶液都應(yīng)丟棄。

本品在室溫下與以下一些溶液在室溫存放24小時和或冰箱存放7天時活性降低不超過10%；肝素（10～50μg/mL），氯化鉀（10～40mEq/L），碳酸氫鈉，0.9%氯化鈉。裝在抗生素瓶中的0.25g，0.75g和1.5g三種規(guī)格的注射用頭孢呋辛鈉，用20ml，50ml或100ml 5%葡萄糖注射液，0.9%氯化鈉注射液，0.45%氯化鈉注射液稀釋。

7.嚴(yán)禁用于食品和飼料加工。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊。本品能分泌入乳汁，哺乳期婦女慎用。

【兒童用藥】

有報道新生兒對頭孢菌素有蓄積作用，三個月以下兒童的安全有效性尚未確定，因而不推薦使用。

【老年用藥】

65歲以上的患者給藥量可減少至正常量的2/3～1/2，每日劑量不超過3g。

【藥物相互作用】

1.有報道氨基糖苷類抗生素與頭孢菌素聯(lián)合用藥可導(dǎo)致腎**。

2.臨床應(yīng)用頭孢菌素患者用斑氏或費氏或Clintest Tablets試紙檢查尿糖時會出現(xiàn)假陽性反應(yīng)，但用酶的方法試驗則不會出現(xiàn)假陽性。在查血糖時如用鐵氰酸方法可出現(xiàn)假陰性結(jié)果，頭孢呋辛鈉不會干擾用堿性苦味酸方法測定尿和血肌酐值。

3.頭孢呋辛與下列藥物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、鹽酸金霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素、粘菌素甲磺酸鈉、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸紅霉素、乳糖酸紅霉素、林可霉素、磺胺異噁唑、氨茶堿、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡庚糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其他抗組胺藥、利多卡因、去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽堿等。偶亦可能與下列藥品發(fā)生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氫化可的松鈉、苯妥英鈉、丙氯拉嗪、維生素B族和維生素C、水解蛋白。

4.呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥、卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥以及氨基糖苷類抗生素與頭孢呋辛合用有增加腎**的可能。

5.棒酸可增強頭孢呋辛對某些因產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶而對之耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。

【藥物過量】

過量使用會刺激大腦發(fā)生驚厥，血液透析法或腹膜透析法可降低本品的血清濃度。

【藥理毒理】

藥理作用

本品為廣譜的第二代頭孢菌素，其作用機理是通過結(jié)合細(xì)菌蛋白，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。頭孢呋辛對于病原菌具有較廣的抗菌活性，并對許多β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，尤其是對腸桿菌科中常見的質(zhì)粒介導(dǎo)酶穩(wěn)定。

動物體外試驗和臨床感染治療中證實，頭孢呋辛對下列大部分細(xì)菌有抗菌活性。

需氧革蘭陽性菌：

金黃色葡萄球菌（包括β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。

需氧革蘭陰性菌：

大腸埃希菌、流感桿菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）、淋病奈瑟菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）。

體外試驗表明，糞腸球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、艱難梭菌和脆弱擬桿菌的大部分菌株對頭孢呋辛耐藥。

毒理研究

遺傳**：雖然未進行動物的終身研究以評價本品潛在的致癌性，但是微核試驗和細(xì)菌試驗中，未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用。

生殖**：大鼠給予本品劑量達1000mg/kg/天，對動物生育力無明顯影響。小鼠和大鼠給予本品劑量達3200mg/kg/天，未見對胎兒發(fā)育的損害。但是動物與人的相關(guān)性尚無臨床研究的支持。

【藥代動力學(xué)】

據(jù)Physicians’Desk Reference 介紹，對健康受試者肌注本品0.75g劑量的頭孢呋辛，平均血藥峰濃度為27μg/mL，達峰時間為45分鐘（范圍從15～60分鐘）。靜注給予0.75g和1.5g劑量后，15分鐘時的血藥濃度分別達50μg/ml和100μg/ml左右，血藥濃度高于有效血藥濃度（2μg/ml）的時間可分別持續(xù)5.3小時和8小時或更久。健康受試者每8小時靜脈注射給予頭孢呋辛1.5g，無蓄積作用。經(jīng)肌內(nèi)注射或靜脈注射給藥的半衰期約為80分鐘。

約89%的藥物在給藥后8小時內(nèi)經(jīng)腎排泄，故導(dǎo)致尿藥濃度較高。

單劑量0.75g肌注頭孢呋辛后8小時，尿藥濃度平均可達1300μg/ml。單劑量0.75g和1.5g靜注頭孢呋辛后8小時，尿藥濃度平均可達1150μg/ml和2500μg/ml。

若同時口服丙磺舒，則可延長頭孢呋辛的腎小管排泄時間，降低腎清除率約40%，提高血藥濃度約30%，延長血漿半衰期約30%。頭孢呋辛在胸膜液、關(guān)節(jié)液、膽汁、痰液、骨和眼房水中達到治療濃度。

研究表明成人和兒童腦膜炎患者的腦脊液中，頭孢呋辛可達到治療濃度。多次用藥的腦膜炎患者的腦脊液中可測到頭孢呋辛。

頭孢呋辛的血清蛋白結(jié)合率約50%。

【貯藏】遮光，密封，在陰涼處保存。

【包裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，10瓶/盒。

【有效期】24個月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2015年版二部

【批準(zhǔn)文號】 （1）國藥準(zhǔn)字H20163368（0.5g） （2）國藥準(zhǔn)字H20163369（0.75g）

（3）國藥準(zhǔn)字H20163370（1.0g） （4）國藥準(zhǔn)字H20163374（1.5g）

（5）國藥準(zhǔn)字H20163375（2.0g）

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：福安藥業(yè)集團慶余堂制藥有限公司

生產(chǎn)地址：重慶市渝北區(qū)黃楊路2號

郵政編碼：401121

電話號碼：023-67030096

傳真號碼：023-67030063