就在幾天前，CDE正式公示了第二十六批擬納入優(yōu)先審評程序的藥品注冊申請，筆者為大家分享了豪森洛塞那肽獲優(yōu)先審評的詳細信息，詳情請見"重磅！首個國產(chǎn)長效GLP-1制劑-豪森洛塞那肽報產(chǎn)獲優(yōu)先審評"。而除了洛塞那肽之外，筆者發(fā)現(xiàn)還有一個巨大的"滄海遺珠"，那就是豪森的阿哌沙班首仿，具體審評信息如下：
2017年全球最暢銷抗凝血藥
阿哌沙班是何許藥也？為什么說它是"滄海遺珠"？帶著這些問題，我們先來看一下百時美施貴寶的2017年財報：
2017年百時美施貴寶的總收入為207.76億美元，同比增長7%，其中阿哌沙班和Opdivo成為業(yè)績增長的最強動力，在百時美施貴寶和輝瑞的聯(lián)手推動下，阿哌沙班2017年合計實現(xiàn)銷售收入73.95億美元，相比2016年增長46%，大幅超過老大利伐沙班，成為2017年全球最暢銷的口服抗凝血藥，阿哌沙班的實力毋庸置疑。
藥物概況：阿哌沙班（Apixaban，商品名：艾樂妥、艾樂通/Eliquis）是由百時美施貴寶和輝瑞聯(lián)合開發(fā)的口服抗凝血藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：
該藥于2011年5月在歐盟獲批上市；2012年12月獲FDA批準(zhǔn)美國上市；2013年1月獲CFDA批準(zhǔn)進入中國，并進入了新版醫(yī)保目錄；2013年2月進入日本，目前所批準(zhǔn)的適應(yīng)癥如下：
作用機制：阿哌沙班可直接抑制凝血因子Xa，阻斷凝血級聯(lián)過程中凝血酶原轉(zhuǎn)化成凝血酶。凝血因子Xa是一個維生素K依賴的絲氨酸蛋白酶，其占據(jù)了凝血瀑布反應(yīng)中的中心位置，可以由內(nèi)源性和外源性凝血途徑激活，主要催化Ⅱ因子（凝血酶原）向Ⅱa因子（凝血酶）轉(zhuǎn)化，抑制1mol凝血因子Xa就能夠抑制1000mol凝血酶的產(chǎn)生，阿哌沙班對凝血因子Xa選擇性高、作用強。除此之外，阿哌沙班不僅可抑制游離的Xa因子及凝血酶原復(fù)合物中的Xa因子，尚可抑制血凝塊中的Xa因子，且在抑制過程中無需抗凝血酶Ⅲ，這與肝素類抗凝藥如磺達肝癸鈉的作用不同。
專利情況：百時美施貴寶于2003年申請了阿哌沙班的化合物專利，其國際公開號為WO2003/049681，目前對于阿哌沙班的專利數(shù)量已超過百件，詳情見下表：
對于這樣一個超重磅暢銷藥物，全球很多藥企都對其進行了專利無效挑戰(zhàn)，包括像華海、東陽光以及南京潤諾這樣的國內(nèi)藥企。其中，南京潤諾生物科技公司于2012年5月17日向國家知識產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會提出了該化合物專利的無效宣告請求，理由是：本專利說明書公開不充分，不符合《專利法》第二十六條第三款的規(guī)定等。隨后，專利復(fù)審委員會于2012年底做出無效決定， 但百時美施貴寶公司不服判決發(fā)起了上訴，所以至今其法律狀態(tài)仍為專利權(quán)維持狀態(tài)（有知道這一專利糾紛案件的最新進展情況歡迎大家留言討論哦）。
近20家藥企爭搶首仿
截至目前，國內(nèi)共有近20家藥企申請了阿哌沙班的仿制藥，其中，正大天晴、江蘇豪森、南京潤諾、江西青峰、卡文迪許等多家藥企向CFDA遞交了申請，并已拿到臨床批件。而如今勝局已定，豪森超越諸多有力競爭對手順利拿下首仿。
值得一提的是，雖然阿哌沙班在國外勢不可擋，與但在國內(nèi)由于缺乏渠道優(yōu)勢，2016年阿哌沙班在中國市場銷售額僅為0.61億元。有業(yè)內(nèi)專業(yè)機構(gòu)分析：在國外沙班類藥物專利到期之前，中國沙班藥物應(yīng)用規(guī)模仍將十分有限，但2022年之后，隨著中國國內(nèi)仿制藥的上市，國外公司壟斷沙班類藥物的局面將被打破，國內(nèi)市場供需規(guī)模迅速擴大，預(yù)計到2026年中國沙班類藥物的市場供給規(guī)模將達到284.7億元，需求規(guī)模將達到274.8億元。
此外，就在2018年2月6日，"首仿之王"正大天晴利伐沙班仿制藥正式報產(chǎn)。
對于之前那個版本，筆者真心和讀者道個歉，是豪森拿下首仿，而正大天晴的是原老大抗凝血藥-利伐沙班仿制藥正式報產(chǎn)。
作者簡介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動態(tài)等。
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