日前，美國(guó)國(guó)立衰老研究所 (National Institute on Aging, NIA) 的研究人員發(fā)現(xiàn)煙酰胺核糖 (nicotinamide riboside, NR) 能夠在阿茲海默病 (Alzheimer’s disease, AD) 的新型小鼠模型中達(dá)到防止神經(jīng)損傷和改善動(dòng)物認(rèn)知和生理功能的作用。這項(xiàng)研究可能為治療AD提供了一個(gè)新靶點(diǎn)。
AD是最常見的老年失智癥，而且目前沒有有效療法對(duì)它進(jìn)行治療。AD最經(jīng)典的特征是在大腦中的淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)細(xì)胞中出現(xiàn)的神經(jīng)纖維纏結(jié)，但是，AD患者的大腦中還有很多其它功能異常。例如，最新研究表明細(xì)胞中能量產(chǎn)生機(jī)制和DNA修復(fù)機(jī)制中出現(xiàn)的異常可能也是造成AD的眾多原因之一。DNA修復(fù)功能受損可能導(dǎo)致線粒體功能失常，新生神經(jīng)元減少，神經(jīng)元功能失常和炎癥的產(chǎn)生。在眾多靶向淀粉樣蛋白的療法失敗之后，AD治療領(lǐng)域急需創(chuàng)新的研究策略。
NIA的研究人員開發(fā)出一種新的小鼠模型，它能夠模擬人類AD患者中出現(xiàn)的tau蛋白病理特征、神經(jīng)突觸萎縮、神經(jīng)元死亡、和認(rèn)知能力下降。在這項(xiàng)發(fā)表在《PNAS》的研究中，他們?cè)谶@種小鼠的飲用水中加入NR補(bǔ)劑。NR是一種維生素B3的衍生物，它是生成NAD+ 的前體，而NAD+ 是一種對(duì)細(xì)胞能量， 干細(xì)胞自我更新，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞應(yīng)激 (neuronal stress) 的抗性和DNA修復(fù)等過程都非常重要的代謝物。NR補(bǔ)劑可以幫助將大腦中降低的NAD+ 水平恢復(fù)正常。
▲Nicotinamide riboside的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：維基百科）
研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠接受NR補(bǔ)劑治療三個(gè)月后，小鼠大腦中的DNA損傷下降， 神經(jīng)可塑性 (neuroplasticity) 上升， 神經(jīng)干細(xì)胞生成了更多新神經(jīng)元，而且神經(jīng)元損傷和死亡下降。AD患者大腦的海馬(hippocampus) 區(qū)通常會(huì)出現(xiàn)損傷或萎縮，在接受NR治療的小鼠中，這一區(qū)域的DNA損傷可以被防止或者修復(fù)。
接受NR治療的小鼠不但在多種檢驗(yàn)認(rèn)知能力的測(cè)試中表現(xiàn)高于對(duì)照組，而且他們的其它生理功能，例如肌肉力量、耐力和體態(tài)，也都得到了改善。研究人員認(rèn)為這可能得益于NR讓肌肉和大腦中的干細(xì)胞重新煥發(fā)青春。
▲Nicotinamide riboside的治療能改善小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力（圖片來源：《PNAS》）
有意思的一點(diǎn)是研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn)接受NR治療的小鼠的大腦中tau蛋白的水平下降，但是淀粉樣蛋白的水平?jīng)]有變化。
“防治AD和與之相關(guān)的失智癥是國(guó)家的研究重心之一，” NIA主任Richard J. Hodes博士說： “我們鼓勵(lì)科學(xué)家們檢測(cè)一系列創(chuàng)新策略，這項(xiàng)研究的積極結(jié)果表明這條道路值得繼續(xù)探索。”
“我們很高興能夠看到NR在AD小鼠模型中的療效，”這項(xiàng)研究的資深作者，NIA分子老年學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Vihelm A. Bohr 博士說： “我們將繼續(xù)探索NR和其類似物在治療失智癥患者方面的作用。”
下一步，研究人員將進(jìn)一步澄清這些效果的內(nèi)在機(jī)理，并且準(zhǔn)備在人體中檢驗(yàn)NR的效果。
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