慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆的氣流受限，進(jìn)行性肺功能下降為特征的慢性炎癥性疾病，是全世界慢性疾病死亡的主要原因之一，造成社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日益加重。病理生理變化以小氣道慢性非特異性炎癥和進(jìn)行性氣流阻塞為特征。氣道炎癥(尤其是小氣道的炎癥)是該病的基礎(chǔ)性病變。在炎癥基礎(chǔ)上的氣道重塑、缺氧性肺動(dòng)脈高壓及肺血管重建等過(guò)程在慢性阻塞性肺疾病發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，治療效果也不令人滿(mǎn)意。一些國(guó)內(nèi)外的指南都一致地認(rèn)為：慢性阻塞性肺疾病是由于吸煙和環(huán)境顆粒等因素引起的支氣管、肺部慢性非特異性炎癥，主要是由于中性粒細(xì)胞、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)如中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶等的相互作用而形成。慢性阻塞性肺疾病急性加重可導(dǎo)致患者肺功能受損，生命質(zhì)量下降，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。即使同時(shí)應(yīng)用三種藥物如吸入糖皮質(zhì)激素、長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑和膽堿能受體拮抗劑，每位慢性阻塞性肺疾病患者的平均急性加重次數(shù)仍為1.4次/年。
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物因具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的作用而在臨床上受到重視，其可以抑制中性粒細(xì)胞的粘附、聚集、趨化及氧化爆發(fā)。抑制炎癥細(xì)胞(支氣管上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì))釋放炎癥介質(zhì)。從20世紀(jì)70年代紅霉素成功應(yīng)用于彌漫性泛性細(xì)支氣管炎以來(lái)，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗炎癥作用引起人們的重視，并擴(kuò)展到其他肺炎癥性疾病如囊性肺纖維化、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘，亦取得了良好的療效。近年來(lái)有研究表明大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物對(duì)氣道的慢性炎癥有一定的改善作用，但長(zhǎng)期小劑量阿奇霉素在COPD中的應(yīng)用目前還鮮有報(bào)道。
該研究通過(guò)回顧性的分析中到重度慢性阻塞性肺疾病患者每周三次使用連續(xù)的阿奇霉素(500mgr)進(jìn)行輔助治療。使用藥物超過(guò)一年的患者定義為長(zhǎng)期的連續(xù)阿奇霉素使用者，比較第一、二、三年患者的重度慢性阻塞性肺疾病加重率，住院率住院時(shí)間以及住院時(shí)間，并在研究期間監(jiān)測(cè)微生物，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物耐藥性和藥物副作用。在納入的109例慢性阻塞性肺疾病患者中，有39例使用超過(guò)兩年，占到患者的35.8%，重度慢性阻塞性肺疾病加重率在連續(xù)使用一年的患者平均減少56.2%，兩年的患者減少70%，三年的患者減少41%，同時(shí)相應(yīng)的住院率減少分別為62.6%，75.8%和39.8%。常見(jiàn)細(xì)菌感染引發(fā)重度慢性阻塞性肺疾病發(fā)生率下降一年患者 12.5%，兩年患者下降17.3%，耐藥上升 50%。綠膿桿菌誘發(fā)的重度慢性阻塞性肺疾病分別上升7.2% 和13.1%。副作用較少見(jiàn)，短期的消化道紊亂發(fā)生率為7.1%，聽(tīng)力損傷發(fā)生率為5.1%。可見(jiàn)兩到三年的連續(xù)使用可以持續(xù)降低重度慢性阻塞性肺疾病加重率和住院率，副作用較少，但是耐藥性會(huì)有所增加。
慢性阻塞性肺疾病是一個(gè)多因素參與的極為復(fù)雜的疾病，長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量阿奇霉素治療重度慢性阻塞性肺疾病仍然有待探索，并且需要研究者從分子水平上揭示作用機(jī)制。
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2.Pomares X, Montón C, Bullich M, et al. Clinical and safety outcomes of long-term azithromycin therapy in severe COPD beyond the first year of treatment. Chest. 2018, S0012-3692(18): 30245-30249.
作者簡(jiǎn)介：朱笑添，上海交通大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應(yīng)用，臟器保護(hù)作用機(jī)制及影響。
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