3月27日，朋友圈傳出“信達(dá)單抗被勸退”的消息。今天經(jīng)E藥經(jīng)理人從可靠渠道確認(rèn)，信達(dá)生物的確在2018年2月底左右主動(dòng)撤回其PD-1單抗產(chǎn)品的上市申請(qǐng)，目前正在補(bǔ)充材料中，可能很快再次提交。

       2017年12月13日，信達(dá)生物向CFDA提交其PD-1單抗品種信迪單抗注射液的新藥上市申請(qǐng)，適應(yīng)證為霍奇金淋巴瘤。幾乎緊隨BMS PD-1單抗品種Opdivo的上市申請(qǐng)時(shí)間。BMS于2017年11月2日提交該品種上市申請(qǐng)。這也讓信達(dá)生物成為國(guó)內(nèi)提請(qǐng)PD-1單抗上市的第一家本土創(chuàng)新藥企。

       1“過(guò)段時(shí)間會(huì)看到結(jié)果”

       E藥經(jīng)理人就該品種撤銷上市申請(qǐng)一事向信達(dá)生物求證，提出三個(gè)問(wèn)題：“1.信迪單抗需要提交的補(bǔ)充材料主要是哪方面？信達(dá)多久會(huì)準(zhǔn)備好并提交？2.該品種的上市預(yù)期是否發(fā)生變化？該品種的經(jīng)歷是否會(huì)影響信達(dá)其他品種的申報(bào)進(jìn)程？3.信達(dá)現(xiàn)在希望外界如何看待這件事情？”信達(dá)對(duì)外關(guān)系相關(guān)人士表示：“公司目前不便對(duì)產(chǎn)品發(fā)表回應(yīng)，有進(jìn)展我們會(huì)第一時(shí)間給您反饋”。

       對(duì)此事了解人士向E藥經(jīng)理人表示，信達(dá)與CDE進(jìn)行過(guò)多輪溝通，最后主動(dòng)決定撤回，補(bǔ)充材料后再進(jìn)行申請(qǐng)，屬于正常程序，應(yīng)該理性看待，而且“好像又要申報(bào)了”。

       上市申請(qǐng)的提交讓信達(dá)的這個(gè)PD-1品種成為本輪中國(guó)新藥熱中距離終點(diǎn)最近的一個(gè)。這自然引來(lái)了信迪單抗注射液這一個(gè)品種的高密度關(guān)注。

       關(guān)注點(diǎn)之一就在于信迪單抗注射液在臨床試驗(yàn)階段到上市申請(qǐng)階段的“快”。根據(jù)丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，自2016年1月25日CDE承辦信達(dá)生物提交的臨床申請(qǐng)之后，2016年8月17日該品種獲批臨床，項(xiàng)目名稱為IBI308。截至2017年12月13日，信迪單抗注射液進(jìn)入特殊品種審評(píng)通道之后，從提交臨床申請(qǐng)到提交上市申請(qǐng)，前后共用了1年11個(gè)月零9天。

       2017年12月21日，信達(dá)生物在公司官方微信上貼出《關(guān)于PD-1藥物臨床進(jìn)展的聲明》，作為針對(duì)因?yàn)檫M(jìn)展快而被懷疑臨床質(zhì)量的回應(yīng)。

       丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)工作人員表示，補(bǔ)充資料主要集中在藥理、毒理、臨床這三大方面，要補(bǔ)充多少得看具體情況，“可能是一張表格，也可能要更多”。資料補(bǔ)充、CDE審評(píng)，這個(gè)過(guò)程的時(shí)間長(zhǎng)短很難預(yù)測(cè)。

       在等待上述回復(fù)期間，E藥經(jīng)理人嘗試直接聯(lián)系信達(dá)生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼總裁俞德超，咨詢有關(guān)主動(dòng)撤回事宜。俞德超并沒(méi)有直接回避，他回復(fù)道：“謝謝關(guān)心和支持，過(guò)段時(shí)間您會(huì)看到結(jié)果的”。

       有一個(gè)有用信息可以幫助理解信達(dá)決定補(bǔ)充材料之后再次申請(qǐng)的這一動(dòng)作。2018年1月15日，CDE網(wǎng)站掛出一則新聞，介紹“召開抗PD-1/PD-L1單抗申報(bào)資料要求專題研討會(huì)”情況。新聞稿中介紹道：為了“以科學(xué)為基礎(chǔ)、以患者為核心”的理念引導(dǎo)創(chuàng)新藥物的研發(fā)，加快臨床急需藥品的上市，藥審中心針對(duì)目前抗腫瘤免疫治療領(lǐng)域研發(fā)最為活躍的品種抗PD-1/PD-L1單克隆抗體，于2018年1月12日在北京召開了申報(bào)資料要求的專題研討會(huì)。

       會(huì)議由CDE主任許嘉齊主持，邀請(qǐng)了目前已開展臨床試驗(yàn)的部分國(guó)內(nèi)企業(yè)代表以及不同瘤種臨床研究的主要研究者和相關(guān)領(lǐng)域臨床專家。藥審中心腫瘤適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)相關(guān)成員也參加了會(huì)議。

       這次專題研討會(huì)的目的就在于：以目前研究進(jìn)展較快的抗PD-1單抗為案例，就研發(fā)中的問(wèn)題和申報(bào)資料的準(zhǔn)備，通過(guò)企業(yè)、臨床專家和審評(píng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行討論，從而形成該類產(chǎn)品的申報(bào)資料基本要求。同時(shí)，新聞稿還提出：為保證技術(shù)審評(píng)的科學(xué)高效、公平公正和公開，后續(xù)CDE將會(huì)對(duì)外公布該基本要求，供同類藥品的研發(fā)和申報(bào)資料準(zhǔn)備參考。

       2光環(huán)與壓力

       自2015年藥審改革以來(lái)，中國(guó)原創(chuàng)新藥終于等來(lái)了政策，拿到了資本，引來(lái)了人才。所以在萬(wàn)事俱備之后，只欠新藥。信達(dá)生物是當(dāng)下“本土創(chuàng)新熱潮”中的代表企業(yè)之一，不過(guò)其受到的外界關(guān)注度和資本認(rèn)可度非同期企業(yè)可比。

       來(lái)自企查查APP截圖

       因?yàn)橛岬鲁退男胚_(dá)生物滿足了這輪中國(guó)原創(chuàng)新藥的幾乎所有期待：海歸明星科學(xué)家創(chuàng)建、鎖定被認(rèn)為中國(guó)第一次有機(jī)會(huì)與全球同場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的生物藥領(lǐng)域、多次將自己的新藥權(quán)益授權(quán)給跨國(guó)藥企、眾多國(guó)內(nèi)外投資機(jī)構(gòu)加持。

       拋開光環(huán)與情懷，只看關(guān)于信達(dá)生物的幾個(gè)事實(shí)：

       2015年3月及10月，信達(dá)分兩次與禮來(lái)達(dá)成六個(gè)化合物分子的開發(fā)戰(zhàn)略合作，首付款及里程碑總金額為33億美元，為史上。在2017年E藥經(jīng)理人雜志科學(xué)家專刊第一輯中，俞德超曾向E藥經(jīng)理人介紹，在與禮來(lái)合作的“六個(gè)分子中有五個(gè)均為信達(dá)自主研發(fā)”。

       2016年11月29日，信達(dá)完成D輪融資，金額為2.62 億美元，約合17億元人民幣，為中國(guó)生物藥領(lǐng)域融資金額。

       成立7年，信達(dá)生物的產(chǎn)品線覆蓋腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管四大疾病領(lǐng)域，共13個(gè)新藥品種，產(chǎn)業(yè)化基地中已有兩條1000L的生產(chǎn)線建成并通過(guò)審計(jì)。

       信達(dá)生物是在相應(yīng)領(lǐng)域火力全開的，壓力當(dāng)然也會(huì)如影隨形。新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)壓力、資本對(duì)于投資標(biāo)的的回報(bào)壓力、高曝光度之下的輿論壓力，每一個(gè)都能讓任何一家企業(yè)如履薄冰。

       在上述公開聲明中的最后一條，信達(dá)生物措辭嚴(yán)厲，保留對(duì)“任何別有用心的人”使用法律武器的權(quán)利。這幾乎是前所未見(jiàn)的。一方面，這說(shuō)明信達(dá)生物對(duì)自己的研發(fā)有充足的自信；另一方面，也讓外界第一次感覺(jué)到，這家頭頂閃耀光環(huán)的本土創(chuàng)新藥企的些許緊張和焦慮。

       在此前與一位業(yè)內(nèi)人士的交流中，對(duì)方像E藥經(jīng)理人表達(dá)過(guò)一個(gè)擔(dān)憂，大意是，他認(rèn)為新藥研發(fā)的失敗概率不會(huì)是因?yàn)樵谥袊?guó)就發(fā)生改變，但更重要的問(wèn)題是，面對(duì)本土新藥的挫折，甚至失敗，是否所有參與方都做好了接受的準(zhǔn)備。信達(dá)新藥的風(fēng)吹草動(dòng)所引起的巨大情緒或許說(shuō)明，眼下，面對(duì)中國(guó)新藥潮中開始露頭的先行者，大家似乎都還在適應(yīng)和準(zhǔn)備當(dāng)中。

       不過(guò)，無(wú)論是商業(yè)，還是科學(xué)，成敗與否只看結(jié)果。中國(guó)的本土創(chuàng)新藥和它們背后的創(chuàng)造們也不會(huì)例外。

       目前提交上市申請(qǐng)的PD-1/PD-L1，除信達(dá)生物和BMS以外，還有另外兩家：君實(shí)生物的特瑞普利單抗（JS001）以及默沙東的Keytruda。西南證券研報(bào)顯示，國(guó)內(nèi)PD-1/PD-L1抗體藥在研的企業(yè)超過(guò)10家，其中進(jìn)展較快的企業(yè)還有恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州。

       所以，到底誰(shuí)會(huì)成為中國(guó)PD-1第一家獲批上市的企業(yè)？我們拭目以待。當(dāng)創(chuàng)新藥真正在中國(guó)成為常態(tài)之后，也許當(dāng)下的很多情緒便都煙消云散

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