Alnylam Pharmaceuticals日前公布了Givosiran的1期和2期開放標(biāo)簽擴(kuò)展（OLE）研究的最新結(jié)果。Givosiran是一種靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的在研RNAi治療劑，用于治療急性肝卟啉癥（AHPs）。
急性肝卟啉?。ˋHPs）是一類罕見的遺傳性疾病，其特征是可能危及生命的疾病發(fā)作，并且有許多對患者日常機(jī)能和生活質(zhì)量造成負(fù)面影響的慢性衰弱癥狀。AHP由四種亞型組成，每種亞型都由肝 臟中血紅素生物合成途徑的某種酶的缺陷而引起的：急性間歇性卟啉癥（AIP），遺傳性糞卟啉?。℉CP），卟啉?。╒P）和ALAD缺乏性卟啉?。ˋDP）。這些缺陷導(dǎo)致神經(jīng)**血紅素中間體氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）的積累，ALA被認(rèn)為是造成發(fā)病和持續(xù)癥狀之間主要的神經(jīng)**中間體。AHPs的常見癥狀包括嚴(yán)重的、彌漫性腹痛，虛弱，惡心和疲勞。目前，還沒有獲批的用于預(yù)防衰弱發(fā)作和治療疾病慢性癥狀的治療方法。
Givosiran是一種靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi治療劑，用于治療急性肝卟啉?。ˋHPs）。Givosiran的每月給藥可持續(xù)顯著降低誘導(dǎo)的肝ALAS1水平，從而將神經(jīng)**血紅素中間體、氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）降至接近正常水平。通過減少這些中間體的積累，givosiran有可能預(yù)防或顯著減少嚴(yán)重和威脅生命的發(fā)作，控制慢性癥狀，并減輕疾病負(fù)擔(dān)。
▲Alnylam Pharmaceuticals公司的研發(fā)管線（圖片來源：Alnylam Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）
在隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照的1期研究中，每月接受Givosiran治療的患者尿亞氨基乙酰丙酸（ALA）降低80％以上，疾病生物標(biāo)志物和平均年化卟啉癥發(fā)作率降低75％以上。
在OLE的2期研究中，接受延長givosiran給藥治療的患者維持了較好的治療效果，整個1期和OLE研究的總治療時間達(dá)22個月。在1期研究中接受givosiran治療并在OLE研究中繼續(xù)使用givosiran的患者（N=12），所觀察到的年化發(fā)作率（AAR）平均降低93％，年化的氯化血紅素（hemin）使用率為94％。
Alnylam公司givosiran項目副總裁兼總經(jīng)理Akin Akinc先生說：“我們認(rèn)為givosiran的這些研究結(jié)果非常令人鼓舞，其減少的尿亞氨基乙酰丙酸（ALA）、卟啉癥發(fā)作率和長達(dá)近兩年的氯化血紅素（hemin）給藥管理都具有臨床意義。我們也相信，新的數(shù)據(jù)支持使用每月給藥方案，以持續(xù)減少ALAS1 mRNA和尿ALA，提高臨床活性?？傊?，我們認(rèn)為givosiran的臨床數(shù)據(jù)和整體安全性，將加速其3期臨床試驗的進(jìn)行。”
德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)分校（University of Texas Medical Branch）Karl Anderson博士說：“急性肝卟啉病是一種超罕見的遺傳性疾病，這種疾病的患者遭受潛在的、威脅生命的神經(jīng)內(nèi)臟發(fā)病，需要經(jīng)常性的緊急護(hù)理和住院治療，并且經(jīng)常發(fā)生衰弱的慢性癥狀。這是一種沉重的疾病負(fù)擔(dān)，診斷歷程艱辛，患者的生活質(zhì)量急劇下降。毫無疑問，這迫切需要新型療法，通過預(yù)防發(fā)病，解決這種疾病的慢性癥狀，減輕總體負(fù)擔(dān)，從而為這些患者帶來新的治療希望。我相信所公布的givosiran結(jié)果令人鼓舞，醫(yī)學(xué)界期待正在進(jìn)行的關(guān)鍵3期臨床研究結(jié)果。”
我們祝愿givosiran的試驗順利，早日上市，為患者帶來治療希望，提高生活質(zhì)量。
參考資料：
[1] Alnylam Pharmaceuticals官網(wǎng)
[2] Alnylam flags looming FDA application for givosiran, adding another round of stellar efficacy data from early study
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