5月11日，美國食品和藥物管理局批準諾華公司Gilenya（芬戈莫德）用于10歲及以上兒童和青少年復發(fā)多發(fā)性硬化癥（MS）的治療，這是FDA首次批準用于治療兒科MS的藥物。2010年，Gilenya首次獲得FDA的批準，用于治療患有復發(fā)性硬化癥的成年人。2017年12月，Gilenya被美國食品及藥物管理局授予"突破性療法"的認證。
多發(fā)性硬化癥
多發(fā)性硬化癥是一種慢性的，炎癥性的，中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，它能破壞大腦和身體其他部位之間的交流，進而造成機體逐步硬化。多發(fā)性硬化癥是年輕人神經(jīng)障礙最常見的原因之一，女性比男性更常見。對于大多數(shù)患有多發(fā)性硬化癥的人來說，最初是癥狀的惡化和新癥狀的出現(xiàn)，被稱為復發(fā)或發(fā)作，隨后是恢復期。隨著時間的推移，不完整的恢復可能導致功能的持續(xù)降低和殘疾的增加?；颊邉傞_始時會視力模糊、四肢疲勞、行走困難，如果不進行治療，癥狀將會逐漸加重，嚴重的會失明、癱瘓。
多發(fā)性硬化癥主要癥狀 來源：維基百科
由于多發(fā)性硬化癥的癥狀多而復雜，因此很容易與視神經(jīng)脊髓炎、腦血管病、顱內(nèi)腫瘤、脊髓炎等相混淆，從而導致誤診、誤治。據(jù)統(tǒng)計，如得不到正確的診斷和合理的治療，有近50%的多發(fā)性硬化患者在20年后將依靠輪椅生活，約40%左右的患者出現(xiàn)抑郁癥狀，導致其自殺率是正常人群的7.5倍。
多發(fā)性硬化癥患者基本上是20-40歲的青少年。目前，世界上約有250萬多發(fā)性硬化癥患者。其中，有2%到5%的患者在18歲之前就出現(xiàn)了癥狀，美國大約有8000到10000名兒童和青少年病人。多發(fā)性硬化癥如不能及時治療，會對孩子的生活產(chǎn)生深遠的影響。
Gilenya（芬戈莫德） 來源：Novartis
此次，Gilenya（芬戈莫德）獲批用于10歲及以上兒童和青少年復發(fā)多發(fā)性硬化癥（MS）的治療，是基于Gilenya在臨床III期實驗(NCT01892722)的良好表現(xiàn)。
在臨床III期試驗中，研究者對比了口服Gilenya和干擾素β-1a在確診的兒童和青少年多發(fā)性硬化癥病人中的安全性和有效性進行了評估，隨后又進行了長達5年的標簽擴展開放階段研究。這項研究在26個國家的87個地點進行，由美國食品和藥物管理局、歐洲藥品局和國際兒科多發(fā)性硬化癥研究小組合作設(shè)計，共招收了215名患有多發(fā)性硬化癥的兒童和青少年，年齡在10歲到18歲之間，殘疾狀況量表（EDSS）的得分在0到5.5之間?；颊弑浑S機分組，每天接受一次口服Gilenya（0.5 mg或0.25 mg，依賴于患者的體重）或每周一次的肌肉注射干擾素β-1a。
在這項研究中，接受Gilenya的患者中，有86%在接受了24個月的治療后仍然沒有復發(fā)，相比之下，接受干擾素β-1a的患者中，有46%的患者沒有復發(fā)。
在兒科試驗參與者中，Gilenya的副作用與成人的副作用相似?；诎踩紤]，F(xiàn)DA要求Gilenya必須提供一份病人藥物指南，該指南描述了關(guān)于藥物使用和風險的重要信息。嚴重的風險包括心率減慢，尤其是在第一次注射之后。Gilenya可能會增加嚴重感染的風險。治療期間，病人應(yīng)接受感染監(jiān)控，并在停止治療后的兩個月內(nèi)進行監(jiān)測。一種罕見的腦部感染，稱為進行性多灶性腦白質(zhì)?。≒ML），通常導致死亡或嚴重殘疾，在接受Gilenya治療的患者中有報道。PML病例通常發(fā)生在免疫系統(tǒng)較弱的患者身上。Gilenya會引起視力問題。Gilenya可能會增加大腦血管腫脹和狹窄的風險（后可逆性腦病綜合征）。其他嚴重的風險包括呼吸系統(tǒng)疾病、肝損傷、血壓升高和皮膚癌。Gilenya會對發(fā)育中的胎兒造成傷害；應(yīng)告知有生育年齡的婦女對胎兒的潛在危險，并采取有效的避孕措施。
目前市場常用的治療MS藥物：
1. β干擾素。這些藥物是治療MS的最常用的藥物之一。目前，包括默克、拜耳、諾華等多家公司均有產(chǎn)品上市。β干擾素被注射到皮膚下或肌肉中，可以減少復發(fā)的頻率和嚴重程度。beta干擾素的副作用可能包括流感樣癥狀和注射部位反應(yīng)。使用過程中需驗血來監(jiān)測肝酶，因為肝損傷可能是干擾素使用的副作用。使用過程中可能產(chǎn)生中和抗體，從而降低藥物的有效性。
2. Ocrelizumab (Ocrevus)。Ocrelizumab是FDA批準的唯一一種用于治療復發(fā)性和進展性MS人源化的抗體藥物，由諾華公司生產(chǎn)，2017年上市。臨床試驗表明Ocrelizumab能降低復發(fā)性疾病的復發(fā)率，并減緩兩種疾病的殘疾惡化。但Ocrevus可能增加某些類型癌癥的風險，尤其是乳腺癌。
3. Glatiramer (Copaxone)。由以色列著名制藥公司TEVA（以色列唯一一家世界500強企業(yè)）生產(chǎn)，1996年上市，目前市場份額。這種藥物可能有助于阻止你的免疫系統(tǒng)對髓磷脂的攻擊，并且必須在皮膚下注射。副作用可能包括注射部位的皮膚刺激。
4. 富馬酸二甲酯 (Tecfidera)。由美國百健生產(chǎn)，2013年上市。每天兩次的口服藥物可以減少復發(fā)。副作用可能包括臉紅、腹瀉、惡心和降低白細胞計數(shù)。
5. Fingolimod (Gilenya)。由諾華生產(chǎn)，2010年上市。每天一次口服使用，可以降低復發(fā)率。其可能致使心跳減緩，因此首次使用后的6小時內(nèi)需對心率進行監(jiān)測。其他副作用包括頭痛、高血壓和視力模糊。
6. Teriflunomide (Aubagio)。由賽諾菲生產(chǎn)，2012年上市。每天一次，可降低復發(fā)率。會導致肝損傷、脫發(fā)和其他副作用，并對發(fā)育中的胎兒有害。
7. Natalizumab (Tysabri)。由美國百健生產(chǎn)，2004年上市。這種藥物的設(shè)計目的是阻止?jié)撛诘钠茐男悦庖呒毎麖难旱酱竽X和脊髓。被認為是對一些患有嚴重多發(fā)性硬化癥的人的一線治療，或者是對其他患者的二線治療。但這種藥物會增加進行性多灶性腦白質(zhì)病的病毒感染的風險。
8. 阿侖單抗 (Lemtrada)。由賽諾菲生產(chǎn)，2014年上市。這種藥物通過瞄準免疫細胞表面的蛋白質(zhì)和消耗白細胞來幫助減少多發(fā)性硬化癥的復發(fā)。這種效應(yīng)可以限制由白細胞引起的潛在神經(jīng)損傷，但也會增加感染和自身免疫性疾病的風險。
9. 米托蒽醌 (Mitoxantrone)。這種免疫抑制藥物可能對心臟有害，并與血液癌癥的發(fā)展有關(guān)。其結(jié)果是，它在治療多發(fā)性硬化癥方面的使用是極其有限的。通常只用于治療嚴重的，后期的MS。
自1993年首個專門用于治療復發(fā)性MS的藥物Betaferon獲批后，F(xiàn)DA已經(jīng)批準了16種MS藥物。2016年全球多發(fā)性硬化癥藥物市場規(guī)模大約為225億美元，其中，Gilenya（芬戈莫德）市場份額占到14%左右。預計，2022年多發(fā)性硬化癥治療市場規(guī)模達400億美元。此次，Gilenya（芬戈莫德）作為唯一一個獲得FDA批準應(yīng)用于兒科MS的藥物，不僅將會給很多兒童及青少年MS病人帶來福音，還將極大的促進其搶占兒童及青少年市場，錢途無可限量。
參考來源：
1.www.mayoclinic.org
2. https://www.fda.gov
3. https://www.novartis.com/news
作者簡介：Tumour,食品科學與工程專業(yè)學士，國家三級公共營養(yǎng)師，生物化工專業(yè)碩士，目前為醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)者，致力于癌癥靶點及IRs抗體的研究開發(fā)，工作之余時刻關(guān)注醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)和進展，同時從健康安全角度熱切關(guān)注食品行業(yè)動態(tài)，為人類健康傳播和提供科學的食品知識。
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