圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新研究表明，一種用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)藥物可以抑制干細(xì)胞移植過(guò)程中一種常見且危及生命的副作用。 研究人員通過(guò)對(duì)小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，該藥物能預(yù)防移植物抗宿主病--一種因移植的干細(xì)胞攻擊身體自身器官或組織而導(dǎo)致衰弱甚至致死的疾病。
約一半接受供體干細(xì)胞移植的患者會(huì)出現(xiàn)移植物抗宿主病，病癥可能會(huì)在移植后持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。有些情況下，患者不是死于所患癌癥，而是死于并發(fā)癥。 目前的療法對(duì)此效果欠佳。研究結(jié)果在線發(fā)表于 《白血病》 雜志上。
該研究團(tuán)隊(duì)在先前的工作中確定了JAK1/2激酶在免疫細(xì)胞活化和移植物抗宿主病中發(fā)揮的作用，以及它們相應(yīng)的信號(hào)通路。 在這項(xiàng)新研究中，同一組研究人員對(duì)魯索利替尼和巴瑞克替尼進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者中巴瑞克替尼能更加有效地減輕和預(yù)防小鼠產(chǎn)生移植物抗宿主病。 這兩種藥物均屬于JAK抑制劑類藥物，常用于減輕炎癥。
"植入的供體干細(xì)胞，更準(zhǔn)確地說(shuō)是供體干細(xì)胞中的T細(xì)胞對(duì)抗擊白血病尤其有效，但不幸的是，這些細(xì)胞可能會(huì)失控，轉(zhuǎn)而攻擊患者的健康組織，于是引發(fā)移植物抗宿主病。" 資深作者John F. DiPersio博士 (MD, PhD, Virginia E.&Sam J. Golman腫瘤醫(yī)學(xué)教席教授) 說(shuō)。 "我們用于減輕該病癥狀的常規(guī)方法也會(huì)削弱T細(xì)胞攻擊癌癥的能力。我們正在尋找新的治療策略，既能阻止這種疾病，又不會(huì)關(guān)閉T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。"
令人意外的是，巴瑞克替尼不僅僅能夠阻止移植物抗宿主病。 它實(shí)際上還促進(jìn)了供體T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞的能力。
"我們尚未完全了解其作用原理，但我們正在對(duì)此進(jìn)行研究。" 第一作者、醫(yī)學(xué)助理教授Jaebok Choi博士說(shuō)。
"我們認(rèn)為至少部分原因是該藥物消除了白血病細(xì)胞的免疫防御，讓其更易受到供體T細(xì)胞的攻擊。與此同時(shí)，藥物還能阻止供體T細(xì)胞進(jìn)入重要的健康組織，比如皮膚、肝 臟和胃腸道等，供體T細(xì)胞通常會(huì)在這些組織中造成最嚴(yán)重的損傷。"
換言之，該藥物防止移植物抗宿主病的機(jī)理就是簡(jiǎn)單地將供體T細(xì)胞限制在血液循環(huán)中，避開了重要器官。 同時(shí)，該藥令白血病細(xì)胞更易受到供體T細(xì)胞的免疫攻擊，而現(xiàn)在大部分供體T細(xì)胞都停留在血流中，也就是白血病的病灶所在。
該藥物還表現(xiàn)出升高特定免疫細(xì)胞水平的能力，這些免疫細(xì)胞可以抑制使移植物抗宿主病惡化的失控免疫反應(yīng)。巴恩斯猶太醫(yī)院斯特曼癌癥中心和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院副主任DiPersio認(rèn)為，這些明顯彼此獨(dú)立的效果僅見于巴瑞克替尼，這可以解釋為何其他JAK抑制劑沒(méi)有同樣的療效。
研究人員強(qiáng)調(diào)，該藥物不但能預(yù)防小鼠中的移植物抗宿主病，還能逆轉(zhuǎn)已發(fā)作的病癥，表明它可作為發(fā)病患者的治療選擇。
"對(duì)在最嚴(yán)重的移植物抗宿主病小鼠模型中達(dá)到存活率這一結(jié)果，我們感到很吃驚，" Choi說(shuō)，"我們正在研究這種藥物表現(xiàn)出的多種不同功能，希望能開發(fā)出一個(gè)更好的版本，最終用于臨床試驗(yàn)。"
鑒于該藥在預(yù)防炎癥方面廣泛有效，DiPersio表示他和同事們正在著手探索這一藥物是否能用于防止實(shí)體器官移植患者的器官排斥反應(yīng)。 這樣的治療方案也許能降低給這些患者使用強(qiáng)效免疫抑制藥物的需要，從而避免增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。
參考來(lái)源：Experimental arthritis drug prevents stem cell transplant complication
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