周日，在芝加哥召開(kāi)的2108ASCO年會(huì)上，默沙東公司公布了PD-1抗體Keytruda治療非鱗狀細(xì)胞肺的臨床結(jié)果：Keytruda可以更廣泛地延長(zhǎng)患者的生存期； 相比于單獨(dú)化療，Keytruda與化療聯(lián)合使用減少了36%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
01.KEYNOTE-407提高患者生存率
默沙東公司周日公布的KEYNOTE-407研究結(jié)果顯示，Keytruda聯(lián)合卡鉑-紫杉醇（carboplatin-paclitaxel）或nab -紫杉醇（nab-paclitaxel）使中位總生存率提高了4.6個(gè)月。高水平和低水平PD-L1（腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性）的患者以及未表達(dá)該生物標(biāo)記物的患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了大約40 %。
雖然這些研究并不具備直接的可比性，但默沙東公司現(xiàn)在似乎已經(jīng)設(shè)定了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，羅氏公司需要接近這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，才能在商業(yè)上具有競(jìng)爭(zhēng)力。
目前，默沙東已經(jīng)向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交了Keynote-07的數(shù)據(jù)，希望獲得Keytruda + chemo配合的批準(zhǔn)，以便在非鱗狀細(xì)胞肺癌中增加現(xiàn)有的組合批準(zhǔn)。
默沙東研究實(shí)驗(yàn)室臨床發(fā)展高級(jí)副總裁Roy Baynes在一次采訪中說(shuō):“肺癌的化療聯(lián)合療法顯然是我們要對(duì)比的標(biāo)準(zhǔn)。”
02.KEYNOTE-042使PD-L1>1%的人群均受益
另一方面，KEYNOTE-042證明，Keytruda單一療法可以在超過(guò)1 % PD-L1（>1%腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性）表達(dá)者的廣泛群體中提供生存利益，這可能會(huì)使默沙東公司尋求品牌擴(kuò)張。（目前，Keytruda單藥治療只在表達(dá)50% PD-L1或更高的患者中獲得批準(zhǔn)）。
盡管該研究在所有患者中均達(dá)到了1%以上的PD-L1，但一項(xiàng)探索性分析顯示，對(duì)于腫瘤表達(dá)在1 %至49 %之間的患者，Keytruda和化療之間的差異要小得多。
另外，目前還不清楚高表達(dá)的患者是接受Keytruda單一療法還是Keytruda聯(lián)合化療更好。邁阿密大學(xué)Sylvester綜合癌癥中心的腫瘤學(xué)家Gilberto Lopes認(rèn)為，如何抉擇將繼續(xù)是一個(gè)備受爭(zhēng)論的問(wèn)題，但他相信許多醫(yī)生會(huì)贊成化療聯(lián)合方案。
不僅如此，KEYNOTE-42的結(jié)果也可以讓醫(yī)師更有信心為那些可能無(wú)法耐受化療**的病人單獨(dú)開(kāi)默沙東的藥；且在安全性方面，僅使用Keytruda的患者中，約有18%經(jīng)歷了與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，而化療組中這一比例為41%。
不過(guò)Lopes同時(shí)指出，盡管結(jié)果很好，但聯(lián)合治療仍是一種不完美的治療。“即使有這兩種組合，絕大多數(shù)病人還是因癌癥而病入膏肓，我們需要做的是繼續(xù)改進(jìn)組合。”
03.其他公司對(duì)聯(lián)合療法的期待
今年4月，參加美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（American Association of Cancer Research，AACR）會(huì)議的制藥公司研究人員表示，Keytruda聯(lián)合化學(xué)療法使非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了51 %。這一令人印象深刻的結(jié)果很大程度上吸引了百時(shí)美施貴寶公司的注意力，該公司當(dāng)時(shí)對(duì)其肺癌組合藥物opvolmab和Yervoy（ipilimumab）也推出了自己的重要更新。
兩個(gè)月后輪到羅氏（Roche）了——這家瑞士制藥公司在今年的ASCO年會(huì)上預(yù)期會(huì)有一份最新的摘要發(fā)布，涉及其檢查點(diǎn)抑制劑Tecentriq的化學(xué)組合與鱗狀非小細(xì)胞肺癌的單獨(dú)化學(xué)組合進(jìn)行比較。當(dāng)與其他三種藥物配對(duì)時(shí)，Tecentriq的病情惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了29 %，這是一個(gè)積極但溫和的結(jié)果。值得注意的是，總體生存結(jié)果尚未成熟。
縱觀肺癌藥物市場(chǎng)，默沙東、百時(shí)美施貴和羅氏都在以令人眼花繚亂的組合形式大力推進(jìn)各自PD-L1抑制劑的測(cè)試。但就目前來(lái)說(shuō)，默沙東公司仍是治療一線非小細(xì)胞肺癌的“老司機(jī)”，主因無(wú)疑是Keytruda的組合療法和單一療法取得的突出成果。
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