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CPHI制藥在線 資訊 PNAS揭示:從T細(xì)胞到神經(jīng)元的一步式過程

PNAS揭示:從T細(xì)胞到神經(jīng)元的一步式過程

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來源:生物探索
  2018-06-11
6月4日,PNAS期刊一篇題為“Transdifferentiation of human adult peripheral blood T cells into neurons”的文章揭示了這一發(fā)現(xiàn)——科學(xué)家們成功將血液中的免疫細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化成有功能的神經(jīng)元。

       6月4日,PNAS期刊一篇題為“Transdifferentiation of human adult peripheral blood T cells into neurons”的文章揭示了這一發(fā)現(xiàn)——科學(xué)家們成功將血液中的免疫細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化成有功能的神經(jīng)元。

       這一戲劇性的轉(zhuǎn)變并不需要細(xì)胞經(jīng)歷多能化(pluripotency)的狀態(tài),而是采用了更直接的方式——轉(zhuǎn)分化(transdifferentiation)。

       這種轉(zhuǎn)化方式具有相對較高的效率——1毫升血液可生成多達(dá)5萬個神經(jīng)元——無論是新鮮還是先前冷凍存儲的血液樣本,都可以實(shí)現(xiàn)這一轉(zhuǎn)變。研究人員認(rèn)為,這一策略極大地增加了對神經(jīng)類疾病(例如**分裂癥、自閉癥)研究的機(jī)會。

       “血液是最容易獲取的生物樣本之一。” 斯坦福大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)研究所的病理學(xué)副教授Marius Wernig博士表示,“幾乎所有在醫(yī)院就診的患者都會留下血樣,這些血樣通常會被冷凍并儲存起來以備將來的研究。”

       轉(zhuǎn)分化技術(shù)

       基于誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞構(gòu)建的人類細(xì)胞模型已經(jīng)被證實(shí)是研究疾病機(jī)制的有力“源泉”,但是對于基因復(fù)雜的神經(jīng)類疾病而言,需要納入數(shù)以百計的個體,以確定數(shù)十種或者更多疾病相關(guān)突變的影響。“從大量的患者中獲取誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞需要復(fù)雜的重編程過程,且成本高昂,此外,獲取皮膚細(xì)胞是一個侵入性的過程。” Wernig解釋道。

       轉(zhuǎn)分化技術(shù)最初是由Wernig團(tuán)隊于2010年開發(fā)出來的,他們成功將小鼠的皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成神經(jīng)元,避免了先要把成熟細(xì)胞誘導(dǎo)成多能干細(xì)胞的步驟。

       雖然直接將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元是可能的,但是皮膚細(xì)胞首先需要在實(shí)驗室培養(yǎng)一段時間,直至它們的數(shù)量增加。這一過程很可能會導(dǎo)致基因突變,而且最初的細(xì)胞并不存在這些突變。研究人員想知道:是否有一種更簡單、有效的生成患者特有神經(jīng)元的方法?

       新研究

       在最新的研究中,Wernig團(tuán)隊“鎖定”了在血液中循環(huán)的T細(xì)胞(負(fù)責(zé)識別、消滅入侵源和癌變細(xì)胞)。神經(jīng)細(xì)胞是一種長而細(xì)的細(xì)胞,負(fù)責(zé)傳遞電信號。雖然這兩類細(xì)胞在形狀、位置以及生物學(xué)使命上大不相同,但是研究人員意外發(fā)現(xiàn),它們之間可以快速轉(zhuǎn)變——在短短幾天內(nèi),他們就可以簡單地將T細(xì)胞轉(zhuǎn)變成功能神經(jīng)元,且不需要細(xì)胞擴(kuò)增。

       盡管由此而產(chǎn)生的人類神經(jīng)元并不完美,缺乏形成成熟突觸或者連接的能力,但是它們具備主要的基本功能。下一步,Wernig團(tuán)隊希望能夠進(jìn)一步優(yōu)化這一技術(shù),同時他們開始收集自閉癥兒童的血液樣本。“幾十年來,我們幾乎沒有關(guān)于自閉癥起源或治療的有效線索?,F(xiàn)在,我們終于能夠開始回答一些問題了。” Wernig暢想道。

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