據(jù)來自UCLA的研究人員報道,一種模擬高密度脂蛋白(HDL)膽固醇中主要蛋白質(zhì)的化合物可以顯著降低小鼠肺癌數(shù)量。這項發(fā)現(xiàn)有助于幫助解釋HDL膽固醇和癌癥風(fēng)險降低之間的關(guān)系,表明相似的化合物也許在人類身上也有療效,相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Scientific Reports》上,題為“Treating the Intestine with Oral ApoA-I Mimetic Tg6F Reduces Tumor Burden in Mouse Models of Metastatic Lung Cancer”。
過去在實驗室動物和人體身上的實驗已經(jīng)表明高水平的HDL膽固醇與癌癥風(fēng)險降低有關(guān)。該研究團(tuán)隊此前的一項研究發(fā)現(xiàn)HDL蛋白類似物可以延緩小鼠體內(nèi)腫瘤生長,但是具體是什么機(jī)制還并不清楚。在這項新研究中,研究人員旨在找出這個叫做Tg6F的化合物是否以及如何改變小腸和遠(yuǎn)端器官的免疫系統(tǒng)。
該研究團(tuán)隊使用了肺癌小鼠模型,他們將癌細(xì)胞注射進(jìn)入小鼠尾靜脈,這些癌細(xì)胞隨后會遷移到肺部形成腫瘤。一組小鼠在注射癌細(xì)胞的時候開始口服Tg6F,另一組小鼠則服用無活性的化合物。治療四周后,服用Tg6F的小鼠肺部腫瘤數(shù)量比對照組少了75%。
研究團(tuán)隊還研究了這個化合物如何發(fā)揮抗癌效應(yīng),他們發(fā)現(xiàn)Tg6F可以改變小腸脂質(zhì)代謝,這反過來會改變腸道和肺部免疫細(xì)胞的種類及這些細(xì)胞的基因表達(dá)。特別的是補(bǔ)充Tg6F會增加促使白細(xì)胞進(jìn)入腫瘤的信號通路相關(guān)的基因表達(dá),并降低促進(jìn)腫瘤生長的基因表達(dá)。
這項研究揭示了好的膽固醇降低癌癥風(fēng)險的機(jī)制,強(qiáng)調(diào)了小腸對遠(yuǎn)端器官免疫反應(yīng)的重要性。這些結(jié)果表明口服化合物也許可以用于治療人體肺癌,該研究團(tuán)隊的下一步計劃是研究Tg6F是否可以抑制身體其他器官中的腫瘤生長。
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