今日，一家致力于重構藥物發(fā)現(xiàn)的生物技術公司——HotSpot Therapeutics宣布完成4500萬美元的A輪融資。本輪融資由聯(lián)合創(chuàng)世投資者Atlas Venture 和 Sofinnova Partners 共同領投。該公司獨特的地方在于，HotSpot 公司開發(fā)了專有的SpotFinder?技術平臺，能夠系統(tǒng)性地發(fā)現(xiàn)和靶向調節(jié)蛋白功能的變構 (allosteric) 位點，并且通過靶向這些位點開發(fā)出first-in-class 創(chuàng)新藥物。這種利用自然調控熱點(regulatory hotspots)進行變構藥物發(fā)現(xiàn)的全新方式，為人類應對復雜的藥物發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)帶來了新的思路。
HotSpot成立于2017年，由Jonathan Montagu先生和Geraldine Harriman博士共同創(chuàng)立，并很快組建了一支經驗豐富的科學家和行業(yè)專家團隊。早前他們在Nimbus Therapeutics的ACC項目獲得了成功。
傳統(tǒng)的藥物研發(fā)策略通過靶向蛋白酶的催化功能或者活性位點來調控蛋白酶的功能，但這樣的方式存在諸多局限性，如有些導致疾病的蛋白酶的活性位點不易靶向；蛋白酶底物與藥物之間的競爭可能降低藥物的體內療效；很多蛋白酶的活性位點非常類似，靶向活性位點的藥物可能因為對其它蛋白酶的交叉反映而導致副作用等。
大自然的進化過程為調節(jié)蛋白功能構建了一套精密而有效的調控系統(tǒng)。這一調控系統(tǒng)的中心是蛋白上稱為調控熱點的一系列變構位點。這些變構位點通常遠離蛋白的活性位點，它們不但對蛋白功能非常重要，且具備獨特的結構特征。因此，靶向這些調控熱點的分子具備非常高的選擇性和效力。
HotSpot公司的技術平臺能夠在整個蛋白組中系統(tǒng)性地發(fā)現(xiàn)調控熱點，然后利用創(chuàng)新化學設計出靶向這些熱點的變構小分子抑制劑。這種藥物研發(fā)策略與傳統(tǒng)方法相比有下列幾個優(yōu)勢：
可以靶向以前無法靶向的蛋白，從而擴展能夠治療的疾病范圍；
藥物具備更高的選擇性和效力；
新的靶點結構讓化學家們可以嘗試一系列新的分子骨架；
迄今為止，HotSpot公司已經在超過100種蛋白中發(fā)現(xiàn)了調控熱點，這些目標涵蓋許多藥學途徑。該公司的第一批藥物研發(fā)管線包括靶向PKC-theta和S6蛋白激酶的創(chuàng)新化合物。PKC-theta在多種自身免疫疾病中有重要的作用。S6蛋白激酶是調節(jié)肝 臟胰島素敏感性和線粒體功能的代謝酶，它是非酒精性脂肪性肝炎、代謝類疾病和線粒體疾病的重要靶點。與傳統(tǒng)分子相比，該變構小分子抑制劑具有出色的選擇性，有效的體內藥理學和良好的藥物特性。
HotSpot公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Jonathan Montagu先生（圖片來源：HotSpot官網）
HotSpot公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Jonathan Montagu先生說：“HotSpot公司靶向的是蛋白經過上百萬年的進化過程并得以優(yōu)化的天然調控位點。這一策略讓我們能夠開發(fā)使用同樣調控機制的創(chuàng)新藥物，它們具備同樣的精確性和效力。調控熱點在藥物研發(fā)過程中還未被開發(fā)，它們代表著在多種疾病領域中發(fā)現(xiàn)first-in-class 藥物的重大機遇。”
投資方代表，Atlas Venture合伙人Bruce Booth 博士表示：“HotSpot 公司聚焦于調控熱點的藥物研發(fā)策略讓它在這一領域獨樹一幟，它將給變構藥物研發(fā)的模式帶來深遠的影響。”
HotSpot公司的愿景是重構藥物發(fā)現(xiàn)。他們官網有這樣的描述：長期以來，人類一直渴望模仿和復制自然界中數十億年來的美麗事情的發(fā)生、過程和結果，這些適應和進化不斷地克服挑戰(zhàn)并改善生活，如鳥類啟發(fā)了飛機的發(fā)明，大腦啟蒙了人工智能，星星教會了我們如何創(chuàng)造無限的清潔能源。在每個人體細胞中，大自然都設計了精細調節(jié)的控制機制，以糾正由于壓力和疾病引起的不平衡，并促進愈合。然而，這些機制迄今尚未成為人類醫(yī)學發(fā)現(xiàn)的靈感。
他們針對的自然調控熱點，迄今在藥物研發(fā)過程中還未被開發(fā)。這樣的新思路令人鼓舞。我們祝賀這家初創(chuàng)公司獲得資金的支持，同時希望他們能盡快開發(fā)出新型療法，解鎖人類疾病生物學，惠及人類健康生活。
參考資料
[1]HotSpot Therapeutics Completes $45 Million Series A Financing to Advance New Approach to Allosteric Drug Discovery
[2]HotSpot Therapeutics官網
原標題：A輪融資4500萬美元，這家公司開創(chuàng)變構藥物研發(fā)平臺
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