日本制藥巨頭武田（Takeda）近日宣布，其靶向抗癌藥Alunbrig（brigatinib）一線(xiàn)治療間變性淋巴瘤激酶陽(yáng)性（ALK+）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期臨床研究ALTA-1L在首個(gè)預(yù)先指定的中期分析時(shí)已達(dá)到了主要終點(diǎn)。
該研究是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心臨床研究，入組了275例ALK陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，這些患者既往未接受ALK抑制劑治療。研究中，患者隨機(jī)分配接受Alunbrig（導(dǎo)入期每日一次90mg，之后每日一次180mg）或Xalkori（crizotinib，克唑替尼，250mg，每日2次）。主要終點(diǎn)是獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括根據(jù)RESIST v1.1評(píng)估的客觀緩解率（ORR）、顱內(nèi)ORR、顱內(nèi)PFS、總生存期（OS）、安全性及耐受性。在最終的主要終點(diǎn)分析中計(jì)劃納入總共約198個(gè)PFS事件，以顯示Alunbrig相對(duì)于克唑替尼至少有6個(gè)月的PFS改善。該研究計(jì)劃開(kāi)展2次預(yù)先指定的中期分析，對(duì)主要終點(diǎn)PFS進(jìn)行分析，一次是已計(jì)劃PFS事件的50%時(shí)間點(diǎn)，一次是已計(jì)劃PFS事件的75%時(shí)間點(diǎn)。
此次分析為第一次預(yù)定義中期分析，數(shù)據(jù)顯示，用于一線(xiàn)治療ALK陽(yáng)性晚期NSCLC時(shí)，與克唑替尼相比，Alunbrig使PFS實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長(zhǎng)。該研究中，Alunbrig的安全性與該藥的處方信息一致，沒(méi)有觀察到新的安全信號(hào)。此次中期分析數(shù)據(jù)將在未來(lái)召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
目前，Alunbrig尚未獲監(jiān)管批準(zhǔn)一線(xiàn)治療ALK+NSCLC。武田副總裁兼腫瘤學(xué)臨床研發(fā)負(fù)責(zé)人Jesús Gomez-Navarro表示，該研究在首次分析時(shí)已達(dá)到主要終點(diǎn)，標(biāo)志著Alunbrig臨床項(xiàng)目的一個(gè)重大里程碑。我們的目標(biāo)是通過(guò)進(jìn)一步提供治療方案來(lái)改善ALK+NSCLC患者的生命，期待與監(jiān)管部門(mén)開(kāi)始討論，擴(kuò)大Alunbrig的適應(yīng)癥，用于ALK+NSCLC的一線(xiàn)治療。
在全球范圍內(nèi)，肺癌是癌癥死亡的主要病因之一，據(jù)估計(jì)每年有180萬(wàn)人確診肺癌。NSCLC是最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型，約占所有肺癌病例的85%，其中3-5%病例為ALK基因重排驅(qū)動(dòng)，即ALK陽(yáng)性。
克唑替尼是由輝瑞研發(fā)的全球首個(gè)ALK靶向治療藥物，該藥的上市極大地改變了晚期ALK+NSCLC患者的臨床治療，但病情惡化往往不可避免。當(dāng)腫瘤對(duì)克唑替尼無(wú)響應(yīng)后，患者鮮有治療方案。
Alunbrig的活性藥物成分為brigatinib，這是一種新一代的ALK抑制劑，能夠抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。ALK是在NSCLC中發(fā)現(xiàn)的第2個(gè)治療靶點(diǎn)，存在于大約3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸煙的年輕腺癌患者。這些患者的ALK基因往往會(huì)與其他基因產(chǎn)生融合，生成ALK融合蛋白，這一突變會(huì)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)。
brigatinib由Ariad制藥公司發(fā)現(xiàn)，武田于2017年2月耗資52億美元收購(gòu)Ariad，獲得了這款產(chǎn)品。在美國(guó)市場(chǎng)，該藥于2017年4月獲得FDA加速批準(zhǔn)，以品牌名Alunbrig上市銷(xiāo)售，用于接受克唑替尼治療后病情進(jìn)展或不耐受的ALK+轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的二線(xiàn)治療。
監(jiān)管方面，brigatinib已被FDA授予治療克唑替尼耐藥或不耐受的ALK+NSCLC的突破性藥物資格，同時(shí)也被FDA授予治療ALK+NSCLC、ROS1+和EGFR+NSCLC的孤兒藥資格。在歐洲，該藥的一份上市許可申請(qǐng)（MAA）已于2017年2月提交至EMA。
文章參考來(lái)源：Takeda Announces Phase 3 Trial of ALUNBRIG? (brigatinib) Met Primary Endpoint Demonstrating Superiority in Progression-Free Survival Versus Crizotinib in Patients with ALK+ Advanced NSCLC Who are ALK Inhibitor Naive
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