Ovid Therapeutics公司今日宣布了針對(duì)天使人綜合征的新藥OV101的2期臨床試驗(yàn)STARS的積極頂線數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示OV101達(dá)到了安全性與耐受性的主要終點(diǎn)。對(duì)比安慰劑組，每日接受一次藥物的劑量組在第12周取得了首個(gè)預(yù)期療效終點(diǎn)（包括臨床全球印象改善量表CGI-I），且有明顯的大幅改善（p=0.0006）。該試驗(yàn)藥在成人與青少年天使人綜合征患者身上皆體現(xiàn)出了良好安全性與耐受性，其試驗(yàn)數(shù)據(jù)將推動(dòng)OV101的后期發(fā)展。OV101是目前唯一一種在研的選擇性突觸外GABAA受體激動(dòng)劑，用于調(diào)節(jié)緊張性抑制功能。Ovid公司的創(chuàng)始人、主席兼首席科學(xué)主任Matthew During博士將在未來的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布具體研究數(shù)據(jù)。
天使人綜合征是一種由于基因缺陷而造成的疾病，具有多種癥狀，如發(fā)育遲緩、智能低下、嚴(yán)重語言能力欠缺、運(yùn)動(dòng)及平衡功能障礙、癲癇、睡眠障礙及情緒緊張等。最常見的天使人綜合征病因是缺失編碼泛素蛋白連接酶的E3A基因（UBE3A），此基因在神經(jīng)細(xì)胞通信中有重要作用，缺少這一基因?qū)?dǎo)致緊張性抑制功能缺失。緊張性抑制功能是一種由δ選擇性GABAA受體控制的、使人類大腦正確辨析興奮性及抑制性神經(jīng)信號(hào)的功能，可避免大腦信號(hào)過載。如果該功能受損，大腦則無法在過多的信號(hào)中成功做出篩選。天使人綜合征患者通常具有良好的社交性且壽命正常。但他們需要持續(xù)性的專家支持與特定看護(hù)。在美國(guó)，平均每一萬五千人中會(huì)有一例病患，目前并無FDA批準(zhǔn)的天使人綜合征療法。因此，所有病患都在等待新藥的研發(fā)，而OV101有望滿足這一極大的需求。
OV101（gaboxadol）是目前唯一一種在研δ選擇性GABAA受體激動(dòng)劑，也是首款靶向緊張性抑制功能損害的試驗(yàn)藥物。緊張性抑制功能是一種主要的大腦生理過程，對(duì)其的破壞可導(dǎo)致多種神經(jīng)發(fā)育疾病。OV101已進(jìn)行過實(shí)驗(yàn)室研究與動(dòng)物模型試驗(yàn)，它可以選擇性激活突觸外GABAA受體的δ亞基，影響緊張性抑制過程中的神經(jīng)元活性。
OV101的2期全球研究STARS是首個(gè)業(yè)界贊助的天使人綜合征隨機(jī)雙盲安慰對(duì)照臨床試驗(yàn)。參加試驗(yàn)的來自美國(guó)與以色列13家診所的88名患者（66名成人患者及22名青少年患者，年齡區(qū)間為13至49歲）隨機(jī)分為三組：每日接受一次OV101組，每日接受兩次OV101組，以及安慰劑對(duì)照組。在第十二周，與安慰劑組相比，OV101劑量組的CGI-I結(jié)果顯示出了明顯的病癥改善。另一方面，預(yù)設(shè)的針對(duì)行為、睡眠及步態(tài)的調(diào)查結(jié)果后續(xù)層級(jí)分析雖然與安慰劑組并無明顯差異，但整體數(shù)據(jù)分析仍在進(jìn)行中，并將于不久后進(jìn)行進(jìn)一步研討。Ovid公司計(jì)劃攜這些數(shù)據(jù)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行下一步的會(huì)談。在此數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，Ovid公司將于2018年第四季度進(jìn)行名為ELARA的為期一年的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究。已完成任一OV101前期研究的天使人綜合征患者將有機(jī)會(huì)獲得此次擴(kuò)展研究的試驗(yàn)藥。ELARA將在觀察每日接受一次劑量的療效的同時(shí)評(píng)估長(zhǎng)期安全性與耐受性。
“我們對(duì)于此次2期研究的數(shù)據(jù)感到非常激動(dòng)，因?yàn)檫@是首次出現(xiàn)的天使人綜合征積極臨床療效結(jié)果，”Ovid公司的董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Jeremy Levin博士表示：“基于和天使人綜合征社區(qū)的合作，我們進(jìn)行了非常有效的研究。本次的預(yù)期療效終點(diǎn)也將為未來的發(fā)展打下基礎(chǔ)，有望早日為這一疑難癥提供首款獲批藥。感謝參與研究的患者及其家屬，我們希望這些數(shù)據(jù)也能為他們帶來鼓舞。”
“STARS的研究數(shù)據(jù)非常振奮人心，尤其是在CGI-I評(píng)估中我們可以看到每日接受一次藥物的劑量組顯示出了明顯的整體癥狀改善。天使人綜合征是一種非常復(fù)雜的疾病，CGI-I數(shù)據(jù)顯示出了全球神經(jīng)功能缺損的現(xiàn)狀與藥物可以為患者與其家屬帶來的影響，”STARS臨床試驗(yàn)委員會(huì)主任、麻省兒童醫(yī)院天使人綜合征診所主任、哈佛醫(yī)學(xué)院副教授Ron Thibert博士表示：“這是天使人綜合征研究中首次產(chǎn)生臨床療效的靶向混合藥物的數(shù)據(jù)。Ovid是第一家進(jìn)行天使人綜合征雙盲安慰對(duì)照研究并提供臨床及科研數(shù)據(jù)的公司。有了這些數(shù)據(jù)，我相信OV101有望為天使人綜合征患者帶來有意義的臨床療效。”
“STARS研究將推動(dòng)OV101的發(fā)展，”Ovid公司醫(yī)療及投資組合管理首席Amit Rakhit博士表示：“基于這些研究數(shù)據(jù)，我們將加深對(duì)相關(guān)終點(diǎn)的理解，并對(duì)天使人綜合征的關(guān)鍵癥狀進(jìn)行評(píng)估。除此之外，每日接受一次OV101劑量組的良好結(jié)果將有望為發(fā)展臨床療效帶來有意義的參考數(shù)據(jù)。我們期待未來與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行會(huì)談。”FDA已為OV101頒發(fā)孤兒藥資格與快速通道資格，用于治療天使人綜合征及脆性X綜合征。讓我們期待這一新藥的快速發(fā)展，早日為病患帶來治療的希望。
參考資料：
[1] Ovid Therapeutics Announces Positive Topline Data from Phase 2 STARS Trial of OV101 for the Treatment of Angelman Syndrome
[2] Ovid官網(wǎng)
原標(biāo)題：速遞 | 首個(gè)積極進(jìn)展！天使人綜合征新藥2期數(shù)據(jù)出爐
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