對大鼠的實(shí)驗(yàn)表明，母體低蛋白飲食會損害后代的前列腺生長并導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生。在懷孕和哺乳期間接受低蛋白飲食的雌性大鼠中，其后代在年老時前列腺癌的發(fā)病率達(dá)到了50%。體內(nèi)蛋白質(zhì)的限制會導(dǎo)致性激素水平失衡，可能促進(jìn)老年癌癥的發(fā)展。
巴西圣保羅州立大學(xué)生物科學(xué)研究所（IBB-UNESP）對大鼠進(jìn)行了一項(xiàng)研究，結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在《The Journals of Gerontology: Series A》上，題為“Maternal Low-Protein Diet Impairs Prostate Growth in Young Rat Offspring and Induces Prostate Carcinogenesis With Aging”。
損害前列腺發(fā)育
“我們之前的研究表明，宮內(nèi)暴露于低蛋白飲食會損害前列腺的發(fā)育。最新發(fā)表的研究證明，當(dāng)個體年齡較大時，這種效應(yīng)會增加前列腺疾病的發(fā)病率。”該研究的首席研究員、IBB-UNESP的教授Luis Antonio Justulin Junior說。
Justulin實(shí)驗(yàn)室使用的動物模型是喂食含6%蛋白質(zhì)食物的懷孕雌性大鼠。通常，實(shí)驗(yàn)室的大鼠喂食含有17%到23%蛋白質(zhì)的食物。Justulin解釋，“文獻(xiàn)顯示，大鼠正常懷孕所需的蛋白質(zhì)含量是12%。”。
研究將懷孕大鼠分成三組。對照組在孕期和21天的哺乳期被攝入含有17%以上蛋白質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)飲食。斷奶后，其后代也被喂食標(biāo)準(zhǔn)飲食。出生后540天時大鼠已進(jìn)入老年，沒有發(fā)現(xiàn)前列腺癌的病例。第二組雌性大鼠孕期攝入含6%蛋白質(zhì)的飲食，哺乳期攝入標(biāo)準(zhǔn)飲食，其后代斷奶后也一樣攝入標(biāo)準(zhǔn)飲食。出生后540天時，33%的雄性后代患上了前列腺癌。第三組是在孕期和哺乳期間攝入低蛋白飲食，50%的后代患上了前列腺癌。
“通過對大鼠的前列腺進(jìn)行組織病理學(xué)分析，在這三組中，我們發(fā)現(xiàn)了干擾腺體功能的癌前病變，如增生、上皮萎縮和上皮內(nèi)瘤；后者有可能變?yōu)榘┌Y，”研究人員說，“但是癌癥只出現(xiàn)在孕期攝入低蛋白飲食的大鼠后代身上。”
引起荷爾蒙失衡
之前發(fā)表在2017年《General and Comparative Endocrinology》雜志上的研究描述了母親低蛋白飲食對后代造成的一些損傷。與攝入正常飲食的雌性大鼠的后代相比，出生后第10天、第20天的分析顯示，攝入低蛋白飲食的雌性大鼠后代的前列腺較小，分化上皮細(xì)胞較少，有發(fā)展遲鈍的跡象。前列腺也出現(xiàn)功能障礙，分泌和儲存較少的前列腺液。前列腺的功能是產(chǎn)生一種液體，保護(hù)精液中的精子。
Justulin指出，一般來說，這些動物出生時體重很輕，且器官發(fā)育不太好，激素水平也會發(fā)生變化，但會在出生后的第21天開始加速生長，試圖彌補(bǔ)先天不足。
在最新發(fā)表的一項(xiàng)研究中，研究人員收集了出生后第21天和第540天時雄性幼崽的血液。他們發(fā)現(xiàn)，低蛋白飲食組的后代和對照組的后代之間，雌雄性之間的荷爾蒙水平不平衡。在出生后第21天，對照組雄性有15 pg雌激素，而在懷孕和哺乳期間攝入低蛋白飲食組的雄性大鼠則有20 pg。在出生后第540天，兩者的差別更大，分別是14 pg和35 pg。
此外，在出生后第540天，雌激素水平的提高與睪酮水平下降有關(guān)。對照組的大鼠有5 ng，而低蛋白飲食組的大鼠只有0.8 ng。根據(jù)Justulin的說法，在出生后第21天，低蛋白飲食組沒有觀察到睪酮的減少，因?yàn)檫@是幼鼠生長速度最快的階段。
“我們之前的研究表明，暴露于宮內(nèi)低蛋白飲食的幼崽出生時很小，但成年以后，它們與對照組相比，在大小、前列腺數(shù)量或激素水平方面不再表現(xiàn)出差異。”研究人員說，“新研究中，隨著年齡的增長，差異再次出現(xiàn)。這就好像衰老是對機(jī)體的第二次侮辱，而第一次是在發(fā)育的最初階段的低蛋白飲食。”
研究人員現(xiàn)在正在測試一種假設(shè)，即老年暴露于改變的激素水平有致癌作用。“我們在前列腺中觀察到這一點(diǎn)，但其他研究表明，母親營養(yǎng)不良導(dǎo)致的低出生體重與胰島素水平的改變、代謝綜合征和心臟病發(fā)病率的增加有關(guān)。”Justulin說。
IBB-UNESP的研究小組目前正在研究性激素合成途徑，目的是了解低蛋白飲食如何影響雌激素和睪酮平衡。他們還想要證明荷爾蒙失衡有利于前列腺癌發(fā)展的機(jī)制。
這項(xiàng)研究的初步結(jié)果表明，限制飲食的動物在出生后21天出現(xiàn)了信使rna和microRNAs的失調(diào)。“我們發(fā)現(xiàn)了一些信使RANs和小分子RANs，它們在出生21天和540天的動物中都存在失調(diào)，有趣的是，根據(jù)我們在生物信息學(xué)工具的幫助下對公共基因組數(shù)據(jù)庫的分析，其中一些分子也在前列腺腫瘤患者中發(fā)生了改變。” Justulin說。
參考資料：
1）Low-protein diet during pregnancy increases prostate cancer risk in offspring, rat study shows
原標(biāo)題：準(zhǔn)媽媽注意！孕期低蛋白飲食可能增加后代患前列腺癌的風(fēng)險
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