膠質(zhì)母細胞瘤是最致命的癌癥之一，患者五年生存率低于百分之五。近日，由利茲大學(University of Leeds)領導的一項研究或許有望在未來幾年開發(fā)出一種對抗膠質(zhì)母細胞瘤的療法。研究人員發(fā)現(xiàn)，合成的小分子KHS101能夠從膠質(zhì)母細胞瘤中切除腫瘤細胞的能量來源，從而導致腫瘤細胞死亡。
研究結果以 “KHS101 disrupts energy metabolism in human glioblastoma cells and reduces tumor growth in mice” 為題發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上。
利茲大學的Heiko Wurdak博士領導了這個國際研究小組，他說:“當我們開始這項研究時，我們認為KHS101可能會減緩膠質(zhì)母細胞瘤的生長，但我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，當癌細胞暴露在它面前時，基本上是自毀的。”
顯微鏡下捕獲的自毀性腦腫瘤細胞。這種紅色染色來自于細胞“自噬”過程的標記物。來源: Stem Cells and Brain Tumour Group, University of Leeds
具體來說，這種化學物質(zhì)破壞了癌細胞內(nèi)的線粒體和新陳代謝，切斷了能量供應，導致了癌細胞自我毀滅。
為了測試KHS101是否能穿過哺乳動物的血腦屏障（血腦屏障通常會阻止大部分分子進入大腦，嚴重限制了治療的選擇），研究人員將癌細胞從人類身上轉移到老鼠體內(nèi)。
結果發(fā)現(xiàn)，與服用安慰劑的小鼠相比，KHS101成功地穿過了血腦屏障，顯著降低了腫瘤生長(約50%)，從而提高了存活率。重要的是，正常的腦細胞不受這種化學物質(zhì)的影響。
研究小組還回顧了KHS101對腫瘤內(nèi)細胞和不同患者腫瘤之間的不同基因圖譜的有效性。過去，腫瘤的遺傳變異使得確定治療方法的工作變得復雜，但研究小組發(fā)現(xiàn)，所有經(jīng)過檢測的膠質(zhì)母細胞瘤亞型細胞的變異都對現(xiàn)有治療有反應。
Wurdak博士表示，“雖然這是一個漫長過程的第一步，但我們的發(fā)現(xiàn)為藥物開發(fā)人員鋪平了道路，我們希望有一天它將有助于延長人們的生命。”
英國癌癥研究中心的腦瘤專家Richard Gilbertson教授沒有參與這項研究，他說道:“膠質(zhì)母細胞瘤的治療方法幾十年來基本沒有變化，因此迫切需要進行這樣的臨床前研究，以識別和鑒定潛在的新藥。雖然這些發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，但作為一種實驗性的化學物質(zhì)，在人類試驗開始之前，需要進一步嚴格檢測和改進KHS101。”
對KHS101特性進一步研究，科學家們或許會發(fā)現(xiàn)類似的藥物，這些藥物也會干擾腫瘤細胞的能量來源，從而導致其自我毀滅，進而擴大了對抗腦腫瘤的治療選擇范圍。
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