8月23日，阿斯利康與默沙東聯(lián)合宣布，兩家藥企共同研發(fā)及推廣的創(chuàng)新藥物--奧拉帕利成功通過(guò)我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)（CFDA）批準(zhǔn)上市。值得一提的是，該藥物是我國(guó)也是全球獲批的是首個(gè)靶向PARP的卵巢癌藥物，其成功獲批上市對(duì)于我國(guó)卵巢癌治療步入靶向藥物時(shí)代意義重大。
圖一 奧拉帕利結(jié)構(gòu)式
卵巢癌是全球第8大癌癥死亡原因，在婦科惡性腫瘤中更是高居第3位，對(duì)全球公共衛(wèi)生危害極大。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球目前卵巢癌的5年生存率為30%-40%，治療效果尚未能令人非常滿意。近年來(lái)，由于全球藥物開(kāi)發(fā)水平的提升，靶向藥物成為了藥物開(kāi)發(fā)人員攻克卵巢癌的一大法寶，其中近年發(fā)展最快、最為成功的就是聚腺苷二磷酸-核酸聚合酶（PARP）抑制劑。目前在全球已經(jīng)獲批上市的PARP抑制劑有三種，除了奧拉帕利，還有Clovis Oncology公司旗下的盧卡帕利和TESARO、默沙東旗下的尼拉帕尼。
奧拉帕利是全球首個(gè)獲批的聚腺苷二磷酸-核酸聚合酶（PARP）抑制劑，也是目前唯一一個(gè)在一線維持治療中證實(shí)具有顯著療效的PARP抑制劑。今年1月份，奧拉帕利就以"與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)"為由，被CDE納入優(yōu)先審評(píng)名單，此次快速獲批也在意料之中。據(jù)悉，2017年全球PARP抑制劑銷售額高達(dá)4.62億美元，而奧拉帕尼單個(gè)就高達(dá)2.97億美元，占比過(guò)半，是PARP抑制劑中呼聲的藥物。而且，其他兩款全球上市的PARP抑制劑（包括盧卡帕利、尼拉帕尼）尚未在我國(guó)上市，奧拉帕利率先上市算是占據(jù)了市場(chǎng)先機(jī)，具有很好的市場(chǎng)前景。
對(duì)于卵巢癌的靶向治療，除了奧拉帕利所屬的PARP抑制劑這一類，根據(jù)靶向藥物的作用機(jī)制及靶點(diǎn)的不同，主要還有以下幾類：1.抗血管生成藥物：包括抗VEGF單克隆抗體，如貝伐單抗；酪氨酸激酶抑制劑( TKI )，如帕唑帕尼( pazopanib )、西地尼布(cediranib)；血管生成素抑制劑，如trebananib(AMG386)；血小板衍生生長(zhǎng)因子受體抑制劑，如索拉非尼( sorafenib)。2. PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑: 包括PI3K抑制劑，如XL147、PX866；mTOR抑制劑，如西羅莫司(temsirolimus)、依維莫司(everolimus)；AKT抑制劑，如perifosine、MK2206。 3.MEK通路抑制劑：如司美替尼( selumetinib) (5)葉酸受體相關(guān)靶向藥物：如farletuzumab、vintafolide。
但需要指出的是，雖然近年來(lái)卵巢癌靶向藥物開(kāi)發(fā)取得了很大的進(jìn)展，但仍然存在許多問(wèn)題需要解決，比如：1.患者靶向藥物的選擇并不多，獲批的僅有奧拉帕利等少數(shù)幾個(gè)，多數(shù)卵巢癌靶向藥物仍然處于實(shí)驗(yàn)中；2.存在不良反應(yīng)，比如奧拉帕利就存在血紅蛋白減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、惡心嘔吐、腹瀉等諸多副作用；3.耐藥性問(wèn)題，臨床試驗(yàn)已經(jīng)觀察到部分患者對(duì)靶向藥物耐藥現(xiàn)象，但目前耐藥機(jī)制尚不明確，需要進(jìn)一步研究解決。
卵巢癌靶向治療是目前及未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)，奧拉帕利的上市標(biāo)志這我國(guó)向卵巢癌靶向治療賣出了一大步。奧拉帕利的療效之前已經(jīng)在全球其他地區(qū)獲得了驗(yàn)證，加之其在卵巢癌治療存在諸多其他藥物難以替代的優(yōu)點(diǎn)，業(yè)界對(duì)奧拉帕利的市場(chǎng)前景普遍看好。同時(shí)，我國(guó)是一個(gè)卵巢癌患者基數(shù)龐大的卵巢癌"大國(guó)"，諸多患者對(duì)奧拉帕利等有效靶向治療的引入也是期盼已久。但愿奧拉帕利開(kāi)啟的我國(guó)卵巢癌靶向治療之路能夠給我國(guó)卵巢癌患者帶來(lái)真正的受益。
筆者簡(jiǎn)介：云天，藥物化學(xué)博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長(zhǎng)小分子藥物的合成工藝及后期藥物開(kāi)發(fā)研究，已完成多個(gè)抗癌藥物分子的合成和活性評(píng)估。
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