日前，禮來(lái)宣布其糖尿病藥物Trulicity（dulaglutide，杜拉魯肽）的臨床III期試驗(yàn)Rewind將在年底前完成，該試驗(yàn)結(jié)果還將與其他降糖藥物進(jìn)行對(duì)比，除了檢查降糖效果之外，還會(huì)檢查患者心臟并發(fā)癥的改善情況。
如今，糖尿病藥物必須對(duì)患者的心血管功能有所改善，才能在市場(chǎng)上站穩(wěn)一席之位了。勃林格殷格翰/禮來(lái)Jardiance（empagliflozin，恩格列凈）和諾和諾德Victoza（liraglutude，利拉魯肽）已經(jīng)確立了這一標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)學(xué)界也越來(lái)越認(rèn)識(shí)到大多數(shù)糖尿病患者是死于心臟相關(guān)的并發(fā)癥，而并不是血糖升高。禮來(lái)糖尿病藥物Trulicity的Rewind試驗(yàn)結(jié)果似乎要顯示出改善心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，才能在同樣是GLP-1激動(dòng)劑的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Victoza前維持其優(yōu)勢(shì)。由于作用機(jī)制一致，外界認(rèn)為每周一次的Trulicity也會(huì)有類(lèi)似的心血管獲益。
Trulicity是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑（RA），這是糖尿病藥物中備受矚目的一類(lèi)藥物。GLP-1 RA不是胰島素，而是一類(lèi)新型的胰島素促分泌制劑，其作用機(jī)制與天然激素GLP-1類(lèi)似，促進(jìn)患者進(jìn)食時(shí)機(jī)體自身胰島素的分泌，具有降糖效果強(qiáng)、低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低效果，同時(shí)具有減肥效果和使心血管獲益的優(yōu)勢(shì)。外界人士對(duì)禮來(lái)Trulicity會(huì)產(chǎn)生心血管獲益的積極實(shí)驗(yàn)結(jié)果表示了信心。血糖水平異常與心臟的血管和神經(jīng)損害有關(guān)，這也直接導(dǎo)致了糖尿病患者發(fā)生心臟病。Victoza的Leader試驗(yàn)和SGLT2抑制劑Jardiance的Empa-Reg Outcome試驗(yàn)均支持長(zhǎng)期血糖控制將改善心血管結(jié)果的這一假設(shè)。
但Trulicity的試驗(yàn)也可能會(huì)受迫于糖尿病患者的個(gè)體差異而導(dǎo)致結(jié)果欠佳。例如，強(qiáng)生公司的SGLT2抑制劑Invokana在Canvas試驗(yàn)中顯示，雖然服藥后心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低，但下肢截肢的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此在這種大型臨床試驗(yàn)中存在發(fā)現(xiàn)先前未檢測(cè)到的安全信號(hào)的危險(xiǎn)。
競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手
目前，Rewind臨床研究招募了9,900名患有心血管事件風(fēng)險(xiǎn)較高的糖尿病患者，這些患者被定義為發(fā)病過(guò)、出現(xiàn)疾病證據(jù)或至少有兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。他們將隨機(jī)接受Trulicity或安慰劑治療。該試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在2018年第四季度結(jié)束，主要分析患者心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中風(fēng)的綜合效果。
競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Victoza是同類(lèi)產(chǎn)品中最暢銷(xiāo)的一種，但由于需要每天用藥，因此每周一次的Trulicity一直在快速搶占市場(chǎng)。然而，能夠在心血管方面獲益一直是Victoza的優(yōu)勢(shì)。2016年公布的Leader試驗(yàn)結(jié)果，使得諾和諾德能夠?qū)⑿难苁录L(fēng)險(xiǎn)降低13％的數(shù)據(jù)添加到產(chǎn)品標(biāo)簽中。在Leader試驗(yàn)中，復(fù)合終點(diǎn)是對(duì)心血管死亡的益處，而對(duì)非致命性心肌梗塞或中風(fēng)沒(méi)有影響。此次Rewind試驗(yàn)的復(fù)合終點(diǎn)將顯示對(duì)所有三個(gè)部分的重要性，如果結(jié)果積極，患者會(huì)更傾向于Trulicity。
禮來(lái)的Rewind試驗(yàn)也是為了更好地應(yīng)對(duì)諾和諾德每周一次注射的GLP-1產(chǎn)品Ozempic和具有Ozempic活性成分的每日口服GLP-1產(chǎn)品semaglutide（索馬魯肽）的挑戰(zhàn)。Ozempic此前進(jìn)行了較小的心血管結(jié)局試驗(yàn)，結(jié)果僅表明沒(méi)有增加死亡、中風(fēng)或心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，但沒(méi)有顯示心血管益處。有趣的是，諾和諾德已表示，希望于明年開(kāi)始口服Ozempic的心血管影響試驗(yàn)，希望可以證明該藥物改善心血管風(fēng)險(xiǎn)的能力。2017年，諾和諾德研究人員對(duì)比了兩種劑量Semaglutide和Trulicity的治療效果：0.5mg和1.0mg vs. 0.75mg和1.50mh。以A1C的平均基線8.2％為準(zhǔn)，兩種劑量的Semaglutide組數(shù)值分別為1.5％和1.8％，而Trulicity為1.1％和1.4％。這也證明了與禮來(lái)相比，諾和諾德藥物的治療效果明顯較好。
外界人士認(rèn)為，如果禮來(lái)此次試驗(yàn)沒(méi)有達(dá)到心血管獲益，可能會(huì)削弱Trulicity未來(lái)銷(xiāo)售的增長(zhǎng)前景。
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