新聞事件
今天BI宣布將以2.44億美元收購(gòu)只有臨床前資產(chǎn)的溶瘤病毒開(kāi)發(fā)企業(yè)Viratherapeutics，他們的技術(shù)平臺(tái)是改造的VSV溶瘤病毒VSV-GP。BI投資部曾在2015年參與該公司的A輪融資，貢獻(xiàn)400萬(wàn)美元。次年BI與該公司簽訂2.3億美元合作意向，包括收購(gòu)可能。這是繼默沙東以四億美元收購(gòu)Viralytics今年第二例大藥廠進(jìn)入溶瘤病毒領(lǐng)域，前幾年安進(jìn)、施貴寶、輝瑞等大藥廠也都收購(gòu)了這個(gè)技術(shù)平臺(tái)。上周羅氏間接參與了加拿大公司Oncolytics Biotech與SOLTI的合作，將提供PD-L1抗體Tecentriq參與主打產(chǎn)品pelareorep的組合藥物開(kāi)發(fā)。溶瘤病毒正在going viral。
藥源解析
溶瘤病毒抗癌是個(gè)古老的概念，早在50年代就有人做，但因?yàn)榧夹g(shù)支持不夠完善以及化療的崛起令這個(gè)技術(shù)暫時(shí)退居二線。但隨著免疫療法的大規(guī)模興起這個(gè)技術(shù)現(xiàn)正在受到空前重視，幾乎所有腫瘤領(lǐng)域的大藥廠都通過(guò)收購(gòu)獲得了這個(gè)技術(shù)。安進(jìn)從Biovex收購(gòu)的T-Vec是現(xiàn)在唯一美國(guó)上市的溶瘤病毒 藥物，但臨床研究階段的產(chǎn)品現(xiàn)在不少。
這個(gè)技術(shù)的基本概念不算復(fù)雜，病毒感染細(xì)胞造成細(xì)胞死亡早就廣為人知、但抗癌需要選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞。與CAR-T這種依靠腫瘤細(xì)胞表面特殊標(biāo)記的活體藥物不同，溶瘤病毒利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)部與正常細(xì)胞的功能區(qū)分實(shí)現(xiàn)選擇性。如VSV-GP只在IFN系統(tǒng)功能異常的腫瘤細(xì)胞內(nèi)才能繁殖，而pelareorep增殖需要致癌基因Ras功能的異常，雖然也能進(jìn)入正常細(xì)胞但增殖速度要慢很多。溶瘤病毒選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞的另一個(gè)機(jī)理是誘發(fā)免疫反應(yīng)。免疫系統(tǒng)的一個(gè)主要功能是識(shí)別被病毒感染的細(xì)胞并清除這些細(xì)胞，所以如果病毒在腫瘤細(xì)胞選擇性增殖這增加了被免疫系統(tǒng)識(shí)別的機(jī)會(huì)。病毒與其它腫瘤藥物殺死腫瘤細(xì)胞的機(jī)制不同，細(xì)胞有多種死法、溶瘤病毒的刀法會(huì)令細(xì)胞釋放很多激活天然和后天免疫的信號(hào)分子，所謂令冷腫瘤變熱，這可能是溶瘤病毒療效的主要來(lái)源。
當(dāng)然這個(gè)技術(shù)仍有很多技術(shù)細(xì)節(jié)需要搞清楚。早期溶瘤病毒 藥物如T-Vec的問(wèn)題是需要瘤內(nèi)注射，這要求護(hù)士有特殊培訓(xùn)、根據(jù)腫瘤轉(zhuǎn)移情況注射點(diǎn)也差別很大所以劑量控制困難。另外多數(shù)腫瘤難以實(shí)現(xiàn)瘤內(nèi)注射、即使瘤內(nèi)注射也會(huì)逃逸。系統(tǒng)給藥是現(xiàn)在溶瘤病毒必須解決的問(wèn)題，VSV-GP因?yàn)楦脑炝瞬《颈砻嫣堑鞍锥档土苏＝M織**、在臨床前模型可以系統(tǒng)給藥。Pelareorep雖然很快從系統(tǒng)中清除但因可以與PBMC結(jié)合而保證部分藥物進(jìn)入腫瘤，所以也可以系統(tǒng)給藥。除了給藥方式，病毒選擇還有很多因素要考慮，如本身**不能太毒、不能編入宿主基因組以避免誘發(fā)腫瘤。病毒也不能被免疫系統(tǒng)識(shí)別而產(chǎn)生抗體被清除以保證足夠暴露時(shí)間和重復(fù)給藥。
因?yàn)槿芰霾《究梢园牙淠[瘤變熱所以適合與檢查點(diǎn)抑制劑組成復(fù)方，這也是這個(gè)技術(shù)受到重視的原因之一，因?yàn)闆](méi)有趕上檢查點(diǎn)抑制的廠家可能在組合療法的重新洗牌中獲得一席之地。BI是錯(cuò)過(guò)第一波IO的大藥廠之一，在先后關(guān)閉加拿大和美國(guó)的小分子研發(fā)中心后重心開(kāi)始向免疫療法傾斜，今年以3700萬(wàn)首付、總值13.5億的價(jià)格收購(gòu)了CD47受體抗體OSE-172。今天以高價(jià)收購(gòu)臨床前溶瘤病毒資產(chǎn)顯示開(kāi)弓沒(méi)有回頭箭的決心?？垢腥驹侵扑幑I(yè)最核心的業(yè)務(wù)，現(xiàn)在卻要與病毒聯(lián)手對(duì)付腫瘤，沒(méi)有永恒的敵人、只有永恒的利益啊。
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