這項(xiàng)研究以“Endometrial receptivity revisited: endometrial transcriptome adjusted for tissue cellular heterogeneity”為題發(fā)表在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威期刊《Human Reproduction》上。
據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年，在愛沙尼亞進(jìn)行的2800多例體外受精(IVF)手術(shù)中，有430名嬰兒出生，僅占所有出生人口的3%。研究人員分析，IVF成功率低的原因可能是在治療幾個(gè)階段中出現(xiàn)的問題所致。這當(dāng)中就包括胚胎植入階段，而這一階段正是標(biāo)志著妊娠的開始。如果胚胎在錯(cuò)誤的時(shí)間被植入到子宮，即便是的胚胎也會(huì)導(dǎo)致妊娠失敗。
女性不孕可能是由子宮內(nèi)膜(the inner uterine lining) 接受性問題所引起。在自然受孕中，發(fā)育中的胚胎可以“靜坐等待”直到子宮內(nèi)膜成熟到接受性高峰，但在IVF治療中，選擇合適的日期移植胚胎以增加懷孕機(jī)會(huì)，顯得尤為重要。目前，有不同的方法可以用來評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性，其中最精確的就是檢測不同基因在子宮內(nèi)膜活檢中的表達(dá)模式。
通常，在IVF周期的前一個(gè)周期進(jìn)行微創(chuàng)子宮內(nèi)膜活檢，子宮內(nèi)膜被認(rèn)為是最容易接受的。通過對特定標(biāo)記基因表達(dá)模式的分析，有助于確定“在正確的時(shí)間表達(dá)正確的基因”等重要信息。
論文第一作者、塔爾圖大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)研究所Marina Suhorutšenko 博士表示，“眾所周知，子宮內(nèi)膜內(nèi)包括不同的細(xì)胞類型，每種細(xì)胞類型都有其獨(dú)特的基因表達(dá)譜。在女性月經(jīng)周期內(nèi)，子宮內(nèi)膜組織中上皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞的比例各不相同，由于獲取組織活檢的方法和工具不同，也存在個(gè)體和技術(shù)上的差異。”
在子宮內(nèi)膜組織中，上皮(E)和基質(zhì)(S)細(xì)胞的比例在月經(jīng)周期的早期分泌期和中期分泌期之間存在差異。這影響了子宮內(nèi)膜組織樣本的基因表達(dá)譜——用于選擇不育治療中胚胎移植的日期。圖片來源：Figure by M. Suhorutšenko
在該研究中，研究人員對35名年齡23-36歲的健康、月經(jīng)周期規(guī)律的、有生育能力的志愿者進(jìn)行分泌早期和中期的子宮內(nèi)膜組織活檢以及RNA測序分析兩種方法進(jìn)行差異基因表達(dá)分析。
結(jié)果顯示，在子宮內(nèi)膜組織中，基質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞在分泌早期的平均比例分別為65%和35%，分泌中期的平均比例則為46%和54%，與組織學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果吻合較好。子宮內(nèi)膜組織轉(zhuǎn)錄組分析顯示，在細(xì)胞型未調(diào)整分析中，接受性子宮內(nèi)膜差異表達(dá)約26%，在活檢細(xì)胞組成調(diào)整后仍保持差異表達(dá)。然而，其余74%在活檢細(xì)胞組成調(diào)整后在統(tǒng)計(jì)學(xué)上變得不顯著，這也強(qiáng)調(diào)了組織異質(zhì)性對差異表達(dá)分析的影響。這些結(jié)果揭示了子宮內(nèi)膜成熟的新機(jī)制。
Suhorutšenko 博士說道，“我們的結(jié)果表明，子宮內(nèi)膜活檢中上皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞比例的差異改變了全組織基因表達(dá)譜，影響了差異表達(dá)分析的結(jié)果。”
愛沙尼亞基因組中心(Estonian Genome Center)的研究員Triin Laisk博士協(xié)助了這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)分析。Laisk博士表示，過去，活檢細(xì)胞成分的混雜效應(yīng)很大程度上被忽視了，不僅在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域如此。考慮到這一點(diǎn)，我們就可以減少隨機(jī)和假陽性發(fā)現(xiàn)的數(shù)量，最終提高我們在不同條件下的生物學(xué)知識(shí)，以及促進(jìn)新的生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)。
這項(xiàng)研究的結(jié)果意義重大，有助于更好地理解從接受前子宮內(nèi)膜向接受后子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變的分子過程，進(jìn)而提高輔助生殖方案的有效性和個(gè)性化。
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