根據(jù)CDE藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)最新數(shù)據(jù)顯示，恒瑞旗下CD47單抗SHR-1603在2018年11月5日公布了試驗(yàn)方案，正式標(biāo)志著臨床I期試驗(yàn)的開(kāi)展。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0顯示，恒瑞在2018年2月初申報(bào)臨床， 于6月8日獲得臨床批件，積極開(kāi)展臨床試驗(yàn)也是看重CD47靶點(diǎn)的重大潛力。
CD47抗體：腫瘤免疫領(lǐng)域下一個(gè)明星
CD47也被稱為整合素相關(guān)蛋白(integrin associated protein，IAP)，是免疫球蛋白超家族成員。CD47廣泛的表達(dá)于細(xì)胞的表面，可與信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α (Signal regulatoryprotein α , SIRP α)、血小板反應(yīng)蛋白(thrombospondin-1, TSP1)以及整合素(integrins)相互作用，介導(dǎo)凋亡、增殖、免疫等一系列的反應(yīng)。
CD47廣泛地表達(dá)在很多健康細(xì)胞的表面，釋放“別吃我”信號(hào)，告訴巨噬細(xì)胞不要吞噬它們，從而保護(hù)健康細(xì)胞不被免疫系統(tǒng)破壞，而當(dāng)細(xì)胞老化或病變時(shí)，細(xì)胞表面就會(huì)逐漸喪失CD47，以幫助機(jī)體識(shí)別并處理掉那些細(xì)胞。不幸的是，這個(gè)機(jī)制被癌癥細(xì)胞利用，癌細(xì)胞為了保護(hù)自己，在表面布置了比正常細(xì)胞更多的CD47，CD47與SIRPα結(jié)合，也釋放“別吃我”信號(hào)，巨噬細(xì)胞則不會(huì)吞噬腫瘤細(xì)胞。
CD47抗體的作用機(jī)理
機(jī)理一：腫瘤細(xì)胞上調(diào)CD47的表達(dá)，以此欺騙巨噬細(xì)胞。那么通過(guò)CD47抗體阻斷這個(gè)"別吃我"的信號(hào)，使巨噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用。關(guān)于這個(gè)機(jī)理,Forty Seven的創(chuàng)始人與斯坦福大學(xué)的Weissman博士做了一系列的工作論證。
機(jī)理二：CD47抗體治療是通過(guò)DC細(xì)胞和CD8+T發(fā)揮腫瘤殺傷效應(yīng)的。DC細(xì)胞通過(guò)CD47抗體和親吞噬分子協(xié)同作用，吞噬腫瘤細(xì)胞，并提呈腫瘤相關(guān)抗原給CD8+T，進(jìn)而發(fā)揮CD8+T對(duì)腫瘤的特異性殺傷作用。
CD47抗體項(xiàng)目都處在早期，產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)也沒(méi)有那么激烈，全球目前沒(méi)有一款CD47抗體上市，仍需要大量試驗(yàn)工作去論證其有效性和安全性。國(guó)內(nèi)企業(yè)恒瑞研發(fā)進(jìn)度處于領(lǐng)先位置，信達(dá)緊隨其后，二者差距甚微。信達(dá)旗下CD47抗體IBI188已于2018年9月10日獲得CDE臨床批件，目前并未在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床。不過(guò)該藥已在美國(guó)FDA開(kāi)展I期臨床，臨床試驗(yàn)公示日期為2018年10月24日。兩家公司均是國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)企業(yè)的代表，相信在CD47抗體領(lǐng)域也能碰撞出激烈的火花。
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