肝癌是全球第二大癌癥相關死因，每年奪去70萬人的生命，超過一半的肝癌病例都在中國。大多數肝癌患者因發(fā)現得太晚而無法治愈。
不過，最近一項新的研究為早期發(fā)現肝癌帶來了希望，也為治療提供了新的靶點。
近日發(fā)表在《細胞與發(fā)育生物學前沿》上的研究顯示，在癌前肝硬化患者中，糖酵解酶的表達顯著增加。這種增加與肝細胞癌（肝癌的主要類型）發(fā)生風險的顯著增加相關，并可能成為一個生物標志物來識別那些有肝癌風險的人。
研究人員解釋說:“我們知道，90%的肝細胞癌病例始于肝硬化。因此，通過確定肝硬化進展到癌癥的時間，我們可以改善早期檢測和治療--通過外科手術、化療和放療，也可能通過新的治療手段實現逆轉。”
▲癌細胞代謝變化
在肝硬化中，肝炎（乙肝、丙肝）病毒、酒精或肥胖引起的慢性損害導致肝內結疤和再生結節(jié)的形成。這些再生結節(jié)中的細胞更新非?？?，加上遺傳損傷的積累，最終會產生癌細胞。研究者開始尋找可以預測癌變的肝硬化細胞的特征。
近一個世紀以來，科學家們已經認識到癌細胞改變了它們產生能量的方式。通常情況下，人體主要利用氧氣從大量的營養(yǎng)物質--糖、脂肪、蛋白質及其中間體--中獲取能量。但是，細胞不需要氧氣也能從糖中提取能量。這種被稱為糖酵解的厭氧過程會產生乳酸，在劇烈運動時“燃燒”我們的肌肉，同時也被癌癥用來作為它們生長的補給。
“與幾乎所有癌癥一樣，高度增殖的肝癌細胞似乎重新調整了能量代謝，使之趨向糖酵解，而與氧氣供應無關。”
這種被稱為“Warburg效應”的葡萄糖代謝變化的原因仍不清楚，但炎癥被認為發(fā)揮了作用。
“鑒于肝硬化是一個炎癥過程，我們決定看看肝硬化細胞中是否已經存在糖酵解的代謝轉變，以及這能否預測肝硬化發(fā)展為肝細胞癌。”
▲肝硬化細胞中存在癌癥代謝改變
研究者分析了隨訪10多年的肝活檢患者的正常肝組織標本、肝硬化標本和癌性肝標本。
“為了全面了解肝細胞癌和癌前階段的能量代謝變化，我們檢測了參與糖酵解和其他代謝途徑的基因編碼酶的表達。”
他們發(fā)現與糖酵解相關的基因，包括己糖激酶2 (HK2)，醛糖激酶A (ALDOA)和丙酮酸激酶M2 (PKM2)，不僅在肝細胞癌標本中高度表達，而且在肝硬化標本中也比正常肝組織標本高。
“換句話說：糖酵解的轉變發(fā)生在癌前階段。”
更引人注目的是，糖酵解相關基因的表達水平與“肝硬化發(fā)展為肝細胞癌”呈正相關，也與活檢時已經患有肝癌的患者的不良預后正相關。
這表明，糖酵解酶的表達可以作為一種新的生物標志物來預測肝硬化患者未來發(fā)展的風險。
▲關于早期檢測
研究小組強調，這項研究只是初步的，還需要進一步的研究來確定這些基因表達的變化是否被證實為糖酵解活性的變化。
然而，這些發(fā)現揭示了一種通過早發(fā)現和早治療來提高肝癌生存率的潛在方法。研究者認為，肝硬化細胞中糖酵解表達譜的轉變甚至可能成為新的肝癌治療的目標。
“目前正在進行臨床試驗，來研究他汀類藥物（用于預防心血管疾?。Ω斡不颊甙l(fā)展為肝癌或手術切除后肝癌復發(fā)的影響。”研究者稱，通過阻斷膽固醇合成，他汀類藥物很可能因為這些化學路徑重疊而抑制糖酵解。
“如果這些試驗表明他汀類藥物的確可以降低肝癌的風險，則還需要進一步的研究來確定抑制肝硬化細胞中的糖酵解是否有作用。”
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