11月15日，美國(guó)Seattle Genetics公司表示，美國(guó)FDA授予公司ADCETRIS（brentuximab vedotin）與CHP（環(huán)磷酰胺、阿霉素和強(qiáng)的松）聯(lián)合用于未經(jīng)治療的系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD 30表達(dá)性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）（包括血管免疫母細(xì)胞T淋巴瘤和未經(jīng)指定的PTCL）治療的突破性療法認(rèn)定。該藥物臨床3期ECHELON-2研究的積極結(jié)果已于2018年10月公布，隨后于2018年11月向FDA提交了補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)（sBLA）。更多數(shù)據(jù)將在2018年12月1-4日美國(guó)血液學(xué)學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布。
Seattle Genetics總裁及首席執(zhí)行官Clay Siegall博士表示：“ECHELON-2三期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與常規(guī)化療方案CHOP相比，ADCETRIS聯(lián)合化療用于CD 30表達(dá)的外周T細(xì)胞淋巴瘤一線治療患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期明顯提高。這是該藥物獲得的第三次突破性療法認(rèn)定，這將使這種療法可能盡快用于新診斷的外周T細(xì)胞淋巴瘤患者。我們期待著在即將召開的ASH年會(huì)上提供我們ECHELON-2的數(shù)據(jù)。”
本次突破性療法認(rèn)定基于研究ECHELON-2，這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期試驗(yàn)，評(píng)估了相較于CHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松），ADCETRIS聯(lián)合CHP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、強(qiáng)的松）用于CD30表達(dá)外周T細(xì)胞淋巴瘤的有效性及安全性。這項(xiàng)多中心試驗(yàn)在北美、歐洲和亞洲各地進(jìn)行，目標(biāo)招募450名病人，其中大約75%的病人屬于系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤。
ECHELON-2研究達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，顯示經(jīng)獨(dú)立審查機(jī)構(gòu)評(píng)估，與CHOP相比，ADCETRIS聯(lián)合CHP的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善（IRF；HR=0.71；p-值=0.0110）。與CHOP相比，ADCETRIS和CHP 組還顯示了比CHOP治療組更優(yōu)越的整體生存期（OS）（HR=0.66；p值=0.0244）。所有其他關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，包括sALCL患者的PFS、完全緩解率和客觀緩解率均顯示，ADCETRIS聯(lián)合CHP治療優(yōu)勢(shì)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在ECHELON-2中，ADCETRIS聯(lián)合CHP的安全性與CHOP相當(dāng)，與ADCETRIS聯(lián)合化療的安全指標(biāo)一致。
ADCETRIS（Brentuximab vedotin）是靶向CD30的新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC），微管抑制劑單甲基auristatin E（MMAE）通過(guò)共價(jià)鍵與抗體相連。作用機(jī)制上，Brentuximab vedotin與CD30表達(dá)細(xì)胞形成的復(fù)合物內(nèi)化經(jīng)蛋白水解切割，釋放MMAE，隨后MMAE與微管蛋白結(jié)合，破壞細(xì)胞內(nèi)的微管網(wǎng)絡(luò)，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。ADCETRIS目前正在進(jìn)行70多項(xiàng)治療CD30表達(dá)淋巴瘤的臨床研究。
ADCETRIS目前已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于5種成人患者的適應(yīng)癥：1）與化療聯(lián)合，用于先前未經(jīng)治療的III期或IV期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者；2）具有高復(fù)發(fā)或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的cHL接受自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT）治療的鞏固；3）用于自體造血干細(xì)胞移植失敗后的cHL患者，或先前至少接受兩種多藥化療方案失敗的非自體造血干細(xì)胞移植候選患者；4）先前接受至少一種多藥劑化療方案失敗后的sALCL；5）已經(jīng)接受過(guò)全身治療的原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤（pcALCL），或表達(dá)CD30的蕈樣真菌?。∕F）。
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