外泌體是人體細(xì)胞分泌的一種直徑在30-100nm之間的均一性膜性囊泡。目前的研究已經(jīng)證實(shí)，外泌體也存在于卵泡液中，參與調(diào)控卵母細(xì)胞的發(fā)育，并影響胚胎質(zhì)量。
什么是外泌體
外泌體首次被發(fā)現(xiàn)于1987年，是由Johnstone在研究網(wǎng)織紅細(xì)胞向成熟紅細(xì)胞轉(zhuǎn)變過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的。外泌體的體積很小，普通顯微鏡下是看不到的，必須借助電子顯微鏡才能一窺究竟。在電鏡下，外泌體通常顯示為扁平或者球形小體，具有特殊的杯狀結(jié)構(gòu)。由于觀念及技術(shù)上的限制，在發(fā)現(xiàn)外泌體后的近20年時(shí)間里，外泌體的研究鮮有進(jìn)展。
直到2007年，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)外泌體可以作為基因載體，攜帶mRNA和miRNA等遺傳信息，之后外泌體的研究逐漸受到重視?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，不同類型的基因RNA可以借助外泌體在細(xì)胞間進(jìn)行傳遞，并能夠在新的環(huán)境中發(fā)揮作用，參與調(diào)控復(fù)雜的生理功能調(diào)控。
此外，外泌體表面表達(dá)粘附分子，可與特定的細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞表面的配體相互連接，以提高局部區(qū)域的外泌體濃度。2013年，三位科學(xué)家因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)細(xì)胞外外泌體囊泡運(yùn)輸?shù)恼{(diào)節(jié)機(jī)制而獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，掀起了新一陣外泌體研究的熱潮。
外泌體與卵母細(xì)胞發(fā)育的關(guān)系
卵泡液中含有來(lái)源于卵母細(xì)胞、顆粒細(xì)胞以及膜細(xì)胞的核酸、蛋白質(zhì)、代謝分泌物、生長(zhǎng)因子，以及不同細(xì)胞來(lái)源的各種外泌體。卵泡液中的這些物質(zhì)通過(guò)血-卵屏障，進(jìn)入外周血循環(huán)。
卵泡液是卵母細(xì)胞發(fā)育的重要微環(huán)境，其生化成分反應(yīng)了卵泡的生理狀態(tài)。卵泡液中外泌體的研究有助于更好的理解卵母細(xì)胞與卵泡微環(huán)境之間的信號(hào)傳導(dǎo)及相互作用機(jī)制?？茖W(xué)家們通過(guò)檢測(cè)外泌體中RNA、蛋白質(zhì)及細(xì)胞因子等成分，了解卵母細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育及代謝過(guò)程。
01外泌體中攜帶不同的RNA
外泌體中的miRNA是一類內(nèi)生的、長(zhǎng)度約20-24個(gè)核苷酸的發(fā)夾結(jié)構(gòu)小RNA，由單鏈RNA前體經(jīng)過(guò)Dicer酶加工后生成。miRNA具有調(diào)節(jié)身體基因表達(dá)的一個(gè)重要功能。最新研究分析比較了血清和卵泡液中外泌體攜帶的miRNAs。
證實(shí)：①通過(guò)攜帶miR-99a，miR-100，miR-132和miR-218這些可以調(diào)控基因表達(dá)的物質(zhì)，卵泡外泌體參與了卵泡成熟；②而通過(guò)攜帶miRNA-132，miR-212和miR-214，卵泡外泌體可通過(guò)降低抑制基因，觸發(fā)減數(shù)分裂的恢復(fù)；科學(xué)家還在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)了來(lái)自馬卵泡液的外泌體可能與卵母細(xì)胞質(zhì)量相關(guān)。外泌體中的miR-181A、miR-375和miR-513a-3p被確定為與年齡相關(guān)的卵母細(xì)胞質(zhì)量下降的標(biāo)志。其他研究則發(fā)現(xiàn)來(lái)外泌體能夠支持卵丘細(xì)胞的擴(kuò)張，對(duì)卵泡的成熟有直接的促進(jìn)作用。
02外泌體中含有不同的蛋白質(zhì)/細(xì)胞因子
長(zhǎng)期以來(lái)的研究已經(jīng)證實(shí)：多種細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)卵細(xì)胞的增殖和分化、卵泡的閉鎖與存活、卵母細(xì)胞成熟等卵巢生理的調(diào)節(jié)。卵泡微環(huán)境內(nèi)的一些細(xì)胞因子可以作為卵母細(xì)胞成熟的標(biāo)志物，用以預(yù)測(cè)試管嬰兒的妊娠結(jié)局。而這些細(xì)胞因子，很多來(lái)源于外泌體。
外泌體與胚胎質(zhì)量聯(lián)系
科學(xué)家們收集了接受體外受精（IVF）治療的40位女性的單個(gè)成熟卵泡的卵泡液，并對(duì)其中的754個(gè)miRNAs進(jìn)行了研究，以分析卵泡液外泌體中的miRNAs與受精潛能及胚胎質(zhì)量的聯(lián)系。該團(tuán)隊(duì)依據(jù)受精狀態(tài)（正常受精，異常受精，受精失?。┖团咛ベ|(zhì)量將卵泡液進(jìn)行分組，后對(duì)分組后卵泡液外泌體的miRNA表達(dá)水平進(jìn)行了比價(jià)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)外泌體中miR-202-5p，miR-206和miR-1244在正常受精組中高表達(dá)，miR-766-3P，miR-664b則在優(yōu)質(zhì)胚胎和非優(yōu)質(zhì)胚胎中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能具有預(yù)示胚胎發(fā)育潛能的作用。
目前，我們對(duì)外泌體介導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)的作用方式知道的的還十分有限，許多問(wèn)題還需要進(jìn)一步的研究。比如，除了miRNAs和lncRNAs，外泌體還能攜帶線粒體DNA及蛋白質(zhì)，這些線粒體DNA及蛋白質(zhì)又是以何種方式，發(fā)揮哪些作用呢？
相信，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，總有一天我們能夠獲取所有外泌體的攜帶物信息，篩選出預(yù)測(cè)卵母細(xì)胞質(zhì)量的生物標(biāo)志物，并為生殖疾病的準(zhǔn)確診斷提供幫助。
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