艾伯維近日在美國圣地亞哥舉行的第60屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH2018）年會(huì)上公布了靶向抗癌藥Imbruvica（ibrutinib，依魯替尼）單藥治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）長達(dá)7年的臨床研究隨訪結(jié)果，這也是迄今為止最長時(shí)間的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑臨床隨訪數(shù)據(jù)。
這些數(shù)據(jù)來自于Ib/II期研究PCYC-1102和擴(kuò)展研究PCYC-1103的更新匯總數(shù)據(jù)。這兩個(gè)研究中共有132例患者，其中31例接受了Imbruvica一線治療，101例為復(fù)發(fā)性/難治性（R/R）患者。這些患者中包括具有高風(fēng)險(xiǎn)基因組因素（如復(fù)雜核型和未突變的IGHV）的患者，以及超過70例既往已接受3-12種療法的過度預(yù)治療R/R患者。數(shù)據(jù)截止時(shí)，17例（55%）一線治療患者和21例（21%）R/R患者繼續(xù)接受Imbruvica治療，中位隨訪時(shí)間為67個(gè)月（0.7+，87）。
數(shù)據(jù)顯示，Imbruvica在CLL/SLL患者中表現(xiàn)出持久緩解，在所有患者（n=132）中的總緩解率（ORR）為89%（完全緩解率[CR]=15%）；一線治療患者ORR為87%（CR=32%）；R/R患者ORR為89%（CR為10%）。緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）方面，一線治療患者尚未達(dá)到，R/R患者為57個(gè)月。
此外，無進(jìn)展生存（PFS）率和總生存（OS）率也繼續(xù)維持。中位PFS方面，一線治療患者尚未達(dá)到，R/R患者為51個(gè)月，預(yù)測(cè)的7年P(guān)FS率分別為80%和32%。中位OS方面，一線治療患者和R/R患者均未達(dá)到，估計(jì)的7年OS率分別為75%和52%。當(dāng)R/R患者及早接受Imbruvica治療時(shí)，PFS趨向于更好，具體數(shù)據(jù)為：接受一線或二、三、四線及以上療法失敗時(shí)采用Imbruvica治療的R/R患者中，中位PFS分別為66個(gè)月、59個(gè)月、39個(gè)月。
Imbruvica是一種每日口服一次的首創(chuàng)布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強(qiáng)生旗下楊森生物技術(shù)公司聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。Pharmacyclics公司臨床科學(xué)負(fù)責(zé)人Danelle James表示，“通過長達(dá)7年的隨訪，Imbruvica單藥療法在CLL/SLL患者中繼續(xù)顯示出持久的療效和生存受益，特別是在由于高風(fēng)險(xiǎn)基因組因素而通常更難治療的CLL/SLL患者中，結(jié)果證明了Imbruvica的臨床治療益處可以持續(xù)多年。”
7年隨訪研究的首席研究員、白血病研究沃倫·布朗主席、俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)學(xué)教授John C. Byrd表示，“Imbruvica的長期隨訪數(shù)據(jù)看起來仍然非常有希望，緩解數(shù)據(jù)表明患者能夠比先前預(yù)期的多活很多年。數(shù)據(jù)表明，CLL和SLL患者盡早開始使用Imbruvica治療可提供更好的長期療效，這是臨床醫(yī)生在做出治療決策時(shí)應(yīng)該考慮的一個(gè)重要因素。”
CLL是最常見的兩種成人白血病類型之一，是一種從骨髓中細(xì)胞發(fā)展而來的癌癥，這些細(xì)胞會(huì)發(fā)展為某些白細(xì)胞（稱之為淋巴細(xì)胞）。雖然這些癌細(xì)胞始于骨髓，但之后會(huì)擴(kuò)散到血液中。在美國，大約有11.5萬例CLL患者，每年新增約2萬例。SLL是一種生長緩慢的淋巴瘤，生物學(xué)上類似于CLL，其中太多未成熟的白細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致淋巴結(jié)變大。CLL/SLL主要在老年人中發(fā)病，診斷時(shí)中位年齡范圍為65-70歲。
Imbruvica主要通過阻斷癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移所需的BTK發(fā)揮抗癌作用。BTK是B細(xì)胞受體信號(hào)復(fù)合物中的一個(gè)關(guān)鍵信號(hào)分子，在惡性B細(xì)胞的存活和轉(zhuǎn)移以及其他多種嚴(yán)重致衰性疾病中發(fā)揮了重要作用。該藥能夠阻斷介導(dǎo)B細(xì)胞不受控制地增殖和擴(kuò)散的信號(hào)通路，幫助殺死并降低癌細(xì)胞數(shù)量，延緩癌癥的惡化。在臨床試驗(yàn)中，單藥及組合療法針對(duì)廣泛類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤展現(xiàn)出了強(qiáng)大的療效。目前，該藥已獲FDA批準(zhǔn)治療6種疾病領(lǐng)域多達(dá)9種治療適應(yīng)癥，包括5種B細(xì)胞血液癌癥（套細(xì)胞淋巴瘤[MCL]、CLL、SLL、邊緣區(qū)淋巴瘤[MZL]、Waldenstrom巨球蛋白血癥[WM]）以及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。
艾伯維和強(qiáng)生還在調(diào)查Imbruvica作為單藥以及聯(lián)合用藥治療多種血癌、實(shí)體瘤及其他嚴(yán)重疾病的治療潛力。Imbruvica擁有130多個(gè)正在進(jìn)行的臨床研究，是行業(yè)內(nèi)針對(duì)單個(gè)分子最強(qiáng)大的臨床腫瘤學(xué)開發(fā)項(xiàng)目之一。其中14項(xiàng)有企業(yè)支持處于III期臨床階段，超過100項(xiàng)研究由研究人員贊助及世界各地活躍的外部合作。全球已有13.5萬例患者在臨床研究中接受了Imbruvica治療。
業(yè)界對(duì)Imbruvica的商業(yè)前景非?？春谩ａt(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma今年5月發(fā)布的一份報(bào)告，Imbruvica在2017年的全球銷售額達(dá)到了31.96億美元，而隨著市場(chǎng)的不斷擴(kuò)張及適應(yīng)癥的不斷增加，Imbruvica在2024年的全球銷售額將達(dá)到95.57億美元，成為僅次于默沙東Keytruda和百時(shí)美施貴寶Opdivo之后的全球最暢銷腫瘤學(xué)藥物。
文章參考來源：
IMBRUVICA? (ibrutinib) Data in Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Show up to Seven Years of Progression-free Survival (PFS) in 80 Percent of Previously Untreated Patients, the Longest Follow-up for a Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitor to Date
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