近日，美國食品和藥物管理局（FDA）發(fā)布了治療非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝纖維化患者的藥物開發(fā)指南草案。
美國FDA表示：“目前還沒有獲得批準(zhǔn)的NASH治療藥物，而考慮到NASH的高患病數(shù)量、相關(guān)的發(fā)病率、末期肝病日益加重的負(fù)擔(dān)，以及器官移植可用肝 臟源的有限，F(xiàn)DA認(rèn)為找出減緩、停止或逆轉(zhuǎn)NASH和非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）的療法，將解決這一巨大未得到滿足的醫(yī)療需求。”
然而FDA也承認(rèn)，在開發(fā)治療NASH的藥物方面存在知識空白。特別的挑戰(zhàn)是，目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)來確定哪些NAFLD患者會進展為NASH?；诖?，F(xiàn)DA指出，研究申辦者應(yīng)該把重點放在開發(fā)非肝硬化NASH伴肝纖維化的治療上，直到有方法來確定哪些患者亞群有疾病進展的風(fēng)險。
FDA還鼓勵，臨床申辦者開發(fā)和驗證診斷NASH和肝纖維化的生物標(biāo)志物，因為肝活檢是目前診斷這種疾病的唯一可靠方法。
此次指南草案的細(xì)節(jié)總結(jié)如下：
· 指南本身為臨床前和臨床開發(fā)提供了建議，并為臨床設(shè)計和終點選擇提供了建議，以支持治療非肝硬化NASH合并肝纖維化藥物的批準(zhǔn)。
· 指南并不包括治療NASH引起的肝硬化藥物的開發(fā)，也不包括開發(fā)用于治療這種疾病藥物的體外診斷技術(shù)。
· 在臨床3期研究中，申辦者應(yīng)該在登記后的6個月內(nèi)完成組織學(xué)診斷為NASH合并肝纖維化的患者入組，同時應(yīng)考慮到患者的護理標(biāo)準(zhǔn)和其他慢性疾病的背景治療。此外，患者體重應(yīng)該在入組前3個月內(nèi)保持穩(wěn)定。
· NASH的3期臨床研究應(yīng)該是雙盲和安慰劑對照的，其目標(biāo)是減緩、停止或逆轉(zhuǎn)疾病進展，并改善臨床結(jié)果。
· 由于NASH進展緩慢，并且需要時間來評估臨床終點，如肝硬化或生存期。申辦者考慮將可以合理地預(yù)測臨床獲益，以支持加速批準(zhǔn)的肝組織學(xué)改善作為終點。這些終點包括脂肪性肝炎的整體病理診斷和NASH臨床研究網(wǎng)絡(luò)（CRN）肝纖維化評分和/或改善程度大于或等于一個等級以及未加重的脂肪性肝炎。
· 對于NASH治療在肝 臟組織學(xué)的基礎(chǔ)上給予加速批準(zhǔn)。在提交上市申請時，應(yīng)該進行隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，以驗證臨床效益。
該指南還為兒童應(yīng)用開發(fā)提供了一些注意事項，因為“與成人患者相比，兒童NASH似乎具有不同的組織學(xué)特征和不同的自然史。由于目前尚不清楚原因，兒科患者的疾病特點和進展可能有所不同。” 因此FDA表示，從成人身上推斷療效“在這個時候是不合適的”，并且需要兒童患者的縱向自然歷史數(shù)據(jù)。并且計劃在即將發(fā)布的指南中，進一步解決與兒童非肝硬化NASH有關(guān)的藥物開發(fā)問題。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
