繼12月17日，君實(shí)生物PD-1單抗特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）有條件批準(zhǔn)上市后，又一家本土創(chuàng)新藥企PD-1單抗獲批上市。

       27日，信達(dá)生物制藥宣布，與禮來(lái)共同開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新腫瘤藥物達(dá)伯舒正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，用于至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療?？筆D-1單克隆抗體的獲批上市，標(biāo)志著抗腫瘤免疫治療進(jìn)入了“中國(guó)創(chuàng)新時(shí)代”。

       信達(dá)生物成為第二家PD-1單抗獲批上市的本土創(chuàng)新藥企，算上此前獲批上市BMS的Opdivo及默沙東的Keytruda，已有4家的PD-1單抗產(chǎn)品獲批進(jìn)入到中國(guó)市場(chǎng)。除去已經(jīng)獲批上市的4款PD-1產(chǎn)品外，恒瑞及百濟(jì)神州2家企業(yè)的新藥上市申請(qǐng)已被受理且進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)審批程序，此外還有超過(guò)50個(gè)產(chǎn)品正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，近20個(gè)藥物申報(bào)臨床，整個(gè)PD-1領(lǐng)域內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)非常激烈。

       信達(dá)生物一度是國(guó)內(nèi)申報(bào)PD-1藥企中的領(lǐng)先者。早在2017年12月13日，信達(dá)生物便已經(jīng)向CFDA提交其PD-1單抗品種信迪單抗注射液的新藥上市申請(qǐng)，適應(yīng)證為霍奇金淋巴瘤。幾乎緊隨BMS PD-1單抗品種Opdivo的上市申請(qǐng)時(shí)間，這也使得信達(dá)生物在當(dāng)時(shí)成為國(guó)內(nèi)提請(qǐng)PD-1單抗上市的第一家本土創(chuàng)新藥企。

       而后，今年2月底左右信達(dá)生物主動(dòng)撤回其PD-1單抗產(chǎn)品的上市申請(qǐng)，并于4月19日重新提交了上市申請(qǐng)，這使得信達(dá)生物提交上市申請(qǐng)的時(shí)間落于了君實(shí)生物之后。

       值得注意的是，雖然信達(dá)生物未能“拔得頭籌”，成為首家PD-1產(chǎn)品上市的本土創(chuàng)新藥企，但在其申報(bào)的適應(yīng)癥霍奇金淋巴瘤，其為首家。申報(bào)適應(yīng)癥同樣為霍奇金淋巴瘤并新藥上市申請(qǐng)已被受理且進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)審批程序僅有恒瑞醫(yī)藥的卡瑞麗珠單抗，信達(dá)生物無(wú)疑在上市進(jìn)展上搶先了恒瑞一步。

       “首先上市”無(wú)疑最能在短時(shí)間內(nèi)引起關(guān)注，但是在多個(gè)同類產(chǎn)品同時(shí)涌入市場(chǎng)、申報(bào)適應(yīng)癥區(qū)分度不大的前提下，先行者搶先進(jìn)入市場(chǎng)的優(yōu)勢(shì)或許并不明顯，未來(lái)在PD-1領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)更多將依靠企業(yè)的綜合實(shí)力，比如銷售能力、臨床試驗(yàn)布局、現(xiàn)金流、對(duì)終端的把控能力等等，完全也有可能出現(xiàn)審批靠后的企業(yè)后來(lái)居上的情況。

       1、搶先一步上市，信達(dá)優(yōu)勢(shì)在哪里?

       信達(dá)生物相較于其他申報(bào)PD-1產(chǎn)品的創(chuàng)新藥企的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)在哪兒？這無(wú)疑是信迪利單抗獲批上市后，行業(yè)最關(guān)心的話題。本土PD-1產(chǎn)品進(jìn)度最快的4家恒瑞、君實(shí)、信達(dá)、百濟(jì)神州各有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，也存在各自的瑕疵。

       信達(dá)生物的優(yōu)勢(shì)在于產(chǎn)品顯著的臨床療效。在針對(duì)中國(guó)霍奇金淋巴瘤患者的臨床試驗(yàn)中，信達(dá)的IBI308的疾病控制率相對(duì)O藥和K藥存在明顯優(yōu)勢(shì)，這是其他PD-1產(chǎn)品不具備的。而根據(jù)信達(dá)生物港股招股書披露的信息顯示：信迪利單抗對(duì)靶點(diǎn)的親和力分別是帕博利珠單抗和納武利尤單抗10倍和50倍，同時(shí)在給定藥物濃度下比納武利尤單抗占據(jù)更多可用PD-1結(jié)合位點(diǎn)。

       與此同時(shí)，信達(dá)生物的在PD-1領(lǐng)域的研發(fā)適應(yīng)癥推進(jìn)分布也十分廣泛。目前信達(dá)生物迅速推進(jìn)了有關(guān)達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括一線非鱗非小細(xì)胞肺癌、一線肺鱗癌、二線肺鱗癌、EGFR TKI治療失敗的EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌、一線胃癌、一線肝癌、一線食管癌、二線食管癌等。截至今天，已有超過(guò)1000例中外腫瘤患者參加了達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）相關(guān)的臨床試驗(yàn)。

       而最有可能和信達(dá)生物正面競(jìng)爭(zhēng)的恒瑞醫(yī)藥，其優(yōu)勢(shì)則體現(xiàn)在雄厚的資金實(shí)力、產(chǎn)品管線及強(qiáng)大的營(yíng)銷能力。在每年17億元的巨額研發(fā)投入的支持下，恒瑞成為開(kāi)展PD-1相關(guān)臨床試驗(yàn)和探索聯(lián)合用藥最多的企業(yè)。但值得注意的是，恒瑞目前申報(bào)上市卡瑞麗珠單抗存在其他PD-1單抗沒(méi)有的不良反應(yīng)即反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥（CCEP），但聯(lián)合用藥之后降低90% 以上。

       聚焦到PD-1產(chǎn)品上市后的商業(yè)化前景，最值得對(duì)比的是信達(dá)生物和恒瑞醫(yī)藥的營(yíng)銷實(shí)力。信達(dá)港股招股說(shuō)明書顯示，信達(dá)方面預(yù)計(jì)在獲得信迪利單抗上市批準(zhǔn)時(shí)將擁有一支由250人組成的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，后期會(huì)將根據(jù)市場(chǎng)需求將商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的規(guī)模擴(kuò)充到500人。與之相比，恒瑞醫(yī)藥有著更加成熟的商業(yè)化營(yíng)銷能力，根據(jù)公告披露的信息，恒瑞的銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模達(dá)到8000多人，與此同時(shí)其在中國(guó)腫瘤用藥市場(chǎng)有深厚積淀，可以預(yù)計(jì)卡瑞麗珠單抗一旦獲批上市將快速放量。

       2、上市后如何定價(jià)？

       PD-1市場(chǎng)中，目前上市的已經(jīng)有BMS的opdivo、默沙東的Keytruda以及君實(shí)生物的特瑞普利單抗注射液，從這三家上市后的情況來(lái)看，價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)再所難免。

       加上贈(zèng)藥，Keyturda是19萬(wàn)元一年。Opdivo沒(méi)有贈(zèng)藥，大概是36萬(wàn)元一年，但這兩個(gè)價(jià)格都是全球。而最新上市的君實(shí)生物雖尚未透露具體的定價(jià)：“特瑞普利單抗的價(jià)格還在研究中，是有競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格。”但據(jù)業(yè)界流傳的價(jià)格區(qū)位，是很具殺傷力的定價(jià)策略。

       “低價(jià)”似乎是3個(gè)先上市PD-1產(chǎn)品的關(guān)鍵詞。此前，恒瑞醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官鄒建軍接受E藥經(jīng)理人采訪時(shí)曾提到，PD-1單抗作為中國(guó)自主研發(fā)藥物，前期有著高昂的研發(fā)投入。在市場(chǎng)投入后，企業(yè)會(huì)綜合考慮中國(guó)患者的支付能力，根據(jù)企業(yè)的市場(chǎng)調(diào)研結(jié)果，對(duì)比同類產(chǎn)品的市場(chǎng)策略，進(jìn)行科學(xué)定價(jià)。而值得注意的是，信達(dá)生物在PD-1領(lǐng)域的直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手恒瑞是成熟的醫(yī)藥企業(yè)，有現(xiàn)成的商業(yè)化架構(gòu)，而信達(dá)生物則為獨(dú)角獸企業(yè)，正在新搭建商業(yè)化架構(gòu)。在此前提下，信達(dá)如何能給出相對(duì)有競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格，是個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。

       除去價(jià)格之外，產(chǎn)能和質(zhì)量也是競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵。12月22日，PD-1產(chǎn)品上市在即的百濟(jì)神州公司總裁兼中國(guó)總經(jīng)理吳曉濱在接受E藥經(jīng)理人采訪時(shí)說(shuō)，“我不去評(píng)論價(jià)格戰(zhàn)，每個(gè)公司有自己的策略。但是競(jìng)爭(zhēng)到了現(xiàn)在，不僅僅是價(jià)格，產(chǎn)能肯定是大問(wèn)題，此外，質(zhì)量的穩(wěn)定性也是重要的關(guān)鍵。”

       質(zhì)量控制上，信達(dá)與禮來(lái)在生產(chǎn)、質(zhì)量控制等方面展開(kāi)了合作。信迪利單抗作為雙方共同開(kāi)發(fā)的首個(gè)獲批上市的產(chǎn)品，其生產(chǎn)線（包括生產(chǎn)工藝以及質(zhì)量控制體系）都已經(jīng)通過(guò)合作伙伴禮來(lái)的審計(jì)，具備國(guó)際高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

       產(chǎn)能上，根據(jù)招股說(shuō)明書披露的信息，信達(dá)生物生產(chǎn)樓宇1目前第一階段生產(chǎn)設(shè)施為三套1000升的一次性生物反應(yīng)器，預(yù)期現(xiàn)有設(shè)施將能夠支持最先推出兩種產(chǎn)品直至2020年的商業(yè)生產(chǎn)需求。

       萬(wàn)事俱備，信迪利單抗獲批上市后商業(yè)化的具體表現(xiàn)？值得持續(xù)關(guān)注和期待。