長壽一直是醫(yī)學(xué)界一個恒久不變的話題。上世紀(jì)發(fā)達(dá)國家大力發(fā)展醫(yī)療技術(shù)，大大延長了人類的預(yù)期壽命，然而人們的健康狀況并未隨著壽命的增加而得到改善，因老齡化帶來的慢性疾病發(fā)病率依舊高居不下。
2019年2月19日，著名科學(xué)期刊《Nature》發(fā)布了一篇題為《The flavonoid 4,4′-dimethoxychalcone promotes autophagy-dependent longevity across species（類黃酮4,4'-二甲氧基查爾酮可促進(jìn)物種間的自噬延長壽命）》的論文，該篇論文由Samsara Therapeutics科學(xué)團隊撰寫，展示了Samsara平臺發(fā)現(xiàn)的新型MoA geroprotective小分子，這些小分子可延長物種的健康壽命，并且能在哺乳動物的疾病模型中起到保護(hù)作用。
Samsara Therapeutics是2018年成立的一家長壽類初創(chuàng)公司，該公司由奧地利格拉茨大學(xué)的兩名生物教授Frank Madeo、Didac Carmona-Gutierrez和巴黎笛卡爾大學(xué)的兩名生物教授Guido Kroemer、Oliver Kepp聯(lián)合創(chuàng)立。這四名教授分別在細(xì)胞衰老、酵母老化、癌癥生物學(xué)和免疫原性細(xì)胞死亡領(lǐng)域有著出色的研究，在抗衰領(lǐng)域都有十足的影響力。
動脈網(wǎng)據(jù)外媒獲悉，Samsara Therapeutics于2月26日宣布完成種子輪融資，融資金額未披露。該公司計劃利用種子融資的收益來推進(jìn)其現(xiàn)有的治療候選藥物產(chǎn)品線，并通過對精選化學(xué)庫進(jìn)行專有的表型篩選，繼續(xù)確定新的候選藥物。本輪融資由Apollo Ventures領(lǐng)投，同時，Apollo Ventures的執(zhí)行合伙人James Peyer博士加入了Samsara Therapeutics董事會。
Samsara Therapeutics在發(fā)布的研究報告中指出，和老齡化掛鉤的是多發(fā)性慢性疾病，包括心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等。如果試圖通過單一的針對年齡的疾病研究，即便研究進(jìn)展很大，但對整個老年群體的健康狀況的改善作用也是微乎其微的。所以，Samsara Therapeutics試著找到可能導(dǎo)致老齡疾病的共同原因，來解決老齡化疾病?，F(xiàn)目前，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已知延長壽命的所有方法都會涉及到細(xì)胞自噬。
自噬是一種細(xì)胞內(nèi)循環(huán)過程，受損或多余的大分子和細(xì)胞器被隔離在雙膜囊泡（自噬體）中，然后靶向溶酶體對其進(jìn)行大量降解。這個過程有利于細(xì)胞質(zhì)更新和隨后的細(xì)胞再生。老齡化疾病是自體吞噬功能失調(diào)的結(jié)果。
Samsara Therapeutics篩選了180種具有抗衰老特性的天然化合物進(jìn)行臨床試驗，發(fā)現(xiàn)黃酮類4,4'-二甲氧基查爾酮（DMC）能夠在蠕蟲和蒼蠅兩種生物的中延長其約20%的壽命，并不影響兩種生物的食物攝入量和繁殖能力。此外，用DMC喂養(yǎng)的蠕蟲和蒼蠅都出現(xiàn)了不同程度的自噬通量增加。
DMC提取自長壽草藥Ashitaba，這種藥草存在于日本沖繩島，該島有許多長壽的居民。
Samsara Therapeutics發(fā)表的《類黃酮4,4'-二甲氧基查爾酮可促進(jìn)物種間的自噬延長壽命》論文指出，黃酮類4,4'-二甲氧基查爾酮（DMC）具有系統(tǒng)發(fā)育上的抗衰老特性，能夠促進(jìn)跨物種的細(xì)胞保護(hù)和自噬。并且，DMC的自噬激活不依賴于TORC1激酶，而是依賴于特定的GATA轉(zhuǎn)錄因子。TORC1激酶是自噬的主要調(diào)節(jié)形式，這意味著DMC與其他依賴TORC1激酶的抗衰老干預(yù)措施具有協(xié)同作用。
Samsara Therapeutics首席運營官Sebastian Aguiar評論說：“在《Nature》上發(fā)布的這篇論文，開啟了探索天然長壽化合物的序章。”
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