低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高被確認(rèn)是心血管疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。在過(guò)去的30年中，他汀類(lèi)藥物是主要的降脂藥物，大大減少了心血管疾病的負(fù)擔(dān)。然而單獨(dú)使用他汀類(lèi)藥物往往治療效果不夠理想，許多患者的LDL-C沒(méi)有降到適當(dāng)水平，因此臨床需要開(kāi)發(fā)新的安全有效的降脂藥物，以補(bǔ)充現(xiàn)有療法。
近日，一種新型的降低膽固醇的藥物Bempedoic acid 很好地滿(mǎn)足了這一需求，其相關(guān)研究結(jié)果于3月14日發(fā)表在國(guó)際著名期刊NEJM上。
Bempedoic acid 是全球首個(gè)口服ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，由Esperion Therapeutics公司研發(fā)推出，是一種小分子藥物。
作用機(jī)制
Bempedoic acid已被證明可通過(guò)抑制ATP檸檬酸裂合酶來(lái)降低LDL-C的水平，ATP檸檬酸裂合酶是膽固醇生物合成途徑中的關(guān)鍵酶，在他汀類(lèi)藥物靶點(diǎn)3-羥基-3-甲戊二酸單酰輔酶A還原酶的上游發(fā)揮作用。Bempedoic acid通過(guò)抑制ATP檸檬酸裂合酶、上調(diào)LDL受體來(lái)阻止膽固醇的生物合成，從而降低LDL-C的水平。
試驗(yàn)詳情
該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，為期52周（一年）。試驗(yàn)?zāi)康臑樵u(píng)估Bempedoic acid與耐受劑量他汀類(lèi)藥物聯(lián)合使用治療1年時(shí)，Bempedoic acid的安全性、副作用和療效。
試驗(yàn)共招募2230例患動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、雜合子型家族性高膽固醇血癥或同時(shí)患這兩種疾病，并且在篩選前已接受耐受劑量他汀類(lèi)藥物治療后空腹LDL-C水平至少為70mg/dl的患者。主要研究終點(diǎn)為總體安全性，次要研究終點(diǎn)為第12周時(shí)LDL-C水平變化百分比。
患者基線特征：平均年齡為66.1歲，73.0%（1628例）為男性患者，95.9%（2139例）為白種人，97.6%（2176例）有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病史，具體基線特征如下表1所示。
表1：患者基線特征
試驗(yàn)方法
患者以2：1的比例隨機(jī)分為Bempedoic acid組（n=1488，每天1次，每次180mg）和安慰劑組（n=742）。在第4周、8周、12周、24周進(jìn)行空腹抽血隨訪。
結(jié) 果
Bempedoic acid組 vs 安慰劑組
不良事件：78.5% vs 78.7%，無(wú)顯著差異；
嚴(yán)重不良事件：14.%% vs 14.0%，無(wú)顯著差異；
導(dǎo)致治療中止的不良事件：10.9% vs 7.1%，Bempedoic acid組高于安慰劑組；
痛風(fēng)：1.2% vs 0.3%，Bempedoic acid組高于安慰劑組；
療 效
第12周，Bempedoic acid組使LDL-C的水平平均降低19.2mg/dl，與安慰劑組相比，使患者的LDL-C水平較基線平均降低了18.1%。
總之，在這項(xiàng)為期52周的臨床試驗(yàn)中，在耐受劑量的他汀類(lèi)藥物治療中加用bempedoic acid與加用安慰劑相比，并不會(huì)增加不良事件發(fā)生率，并且可使LDL-C水平顯著降低。此外，無(wú)論他汀類(lèi)藥物的治療強(qiáng)度如何，安全性和有效性結(jié)果都是一致的，如下圖所示。
52周試驗(yàn)的療效指標(biāo)
目前，Esperion公司計(jì)劃為Bempedoic acid定價(jià)為3,500美元/年，另一新興降脂藥物PCSK9抑制劑的定價(jià)為每年超過(guò)4,000美元，自上市以來(lái)，高昂的費(fèi)用也限制了其使用范圍。Bempedoic acid在價(jià)格方面更具有優(yōu)勢(shì)，另外它不需要注射，每天一次，口服即可。
Bempedoic acid作為一種新型降血脂藥物，臨床試驗(yàn)中無(wú)論是單獨(dú)應(yīng)用還是與他汀類(lèi)藥物合用，都有很好的降脂效果。通過(guò)其獨(dú)特的作用機(jī)制，同時(shí)對(duì)于改善某些心血管代謝危險(xiǎn)因素（如胰島素敏感度、炎癥標(biāo)志物以及血壓等）還有潛在臨床價(jià)值。
因?yàn)槠渚哂辛己玫哪褪苄裕R床上可用于對(duì)他汀類(lèi)不耐受的高脂血癥患者的治療。此外，與他汀類(lèi)藥物聯(lián)用，還有助于心血管疾病高危人群達(dá)到目標(biāo)LDL-C水平。Bempedoic acid目前已經(jīng)完成了3期臨床試驗(yàn)，相信它將會(huì)滿(mǎn)足更多的臨床用藥需求，為各種血脂異常的患者帶來(lái)福音。
點(diǎn)擊下圖，預(yù)登記觀展
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
