沒錯，今天我們介紹的依然是阿司匹林。
作為世界上最常用，也是歷史最悠久的一種藥，1897年，阿司匹林由德國拜耳公司原創(chuàng)合成，兩年后上市。起初，它被用作止痛消炎藥，直到20世紀中期，阿司匹林的抗血小板聚集效應才被發(fā)現(xiàn)。1980年和1985年，F(xiàn)DA分別批準卒中和心肌梗死后應用阿司匹林。隨后人們發(fā)現(xiàn)阿司匹林在癌癥預防、感染病、神經性疾病、女性不孕癥和習慣性流產等諸多方面均有療效，再加上其價格低廉，在中國，阿司匹林幾乎成了家家必備的"神藥"。
"神藥"地位受威脅？
3 月 18 日，美國心臟病學會（ACC）與美國心臟協(xié)會（AHA）聯(lián)合發(fā)布了2019版的《心血管疾病一級預防指南》。值得注意的是，對于"神藥"阿司匹林在預防心血管疾病中的使用，新版指南重新做了推薦。指南指出，阿司匹林雖然能預防動脈粥樣硬化栓形成，但也增加了出血（尤其是胃腸道）的風險。因此，阿司匹林的一級預防，推薦等級被下調到了"可考慮應用"（IIb級推薦）。
隨后，類似標題"阿司匹林走下神壇"的文章在社交媒體上快速擴散，面對突然從神壇跌落的"明星藥物"，公眾有些錯愕。
與此同時，來自中國臺灣學者的研究成果為阿司匹林迅速扳回一城，重新鞏固了阿司匹林的王者地位。研究者通過對中國人群15年的隨訪發(fā)現(xiàn)，長期服用阿司匹林可使乙肝患者的肝癌發(fā)生風險降低29%，這一研究在線發(fā)表于國際著名期刊《JAMA·內科醫(yī)學》上。
肝細胞癌（HCC）是最常見的惡性腫瘤之一，據相關流行病學統(tǒng)計顯示肝癌在我國死亡率位居第二，而乙型肝炎病毒（HBV）是HCC的最重要危險因素之一。雖然現(xiàn)有核苷（酸）類似物（NA）治療與HCC風險降低有關，但并不能消除這種風險，而且大多數HBV攜帶者沒有NA治療適用證，因此醫(yī)學界普遍認為需要探索可有效降低HCC風險的新方法。
在這項研究中，研究人員利用1997年1月1日至2012年12月31日中國臺灣健康保險研究數據庫的數據分析了204,507例患者的病歷資料。在排除其他病**肝炎、酒精性肝病等患者后，共確定了10615例單一的慢性乙型肝炎患者為研究對象。其中每天堅持服用阿司匹林多達90天或以上的患者共有2123例，被分到治療組；其余8492例從未接受抗血小板治療的患者被分到未治療組，隨訪直至研究對象肝癌確診、死亡或研究結束。
患者篩選流程圖
結果顯示，治療組VS未治療組：
5年內HCC累積發(fā)病率：5.20%（95%CI：4.11%～6.29%）VS 7.78%（95%CI：7.15%～8.60%），治療組顯著低于未治療組，即阿司匹林顯著降低了乙肝患者的肝癌發(fā)病率（結果如下圖所示）。
治療組患者的HCC累積發(fā)生率低于未治療組
多因素Cox回歸分析顯示，阿司匹林治療與HCC風險降低獨立相關（HR：0.71，95%CI：0.58～0.86，P<0.001），敏感性亞組分析也驗證了這種相關性（所有HR均<1.0），可知阿司匹林治療依然是影響肝癌發(fā)生的獨立因素。每日服用阿司匹林90天及以上與肝癌發(fā)生風險降低29%有關。
治療組與未治療組HCC發(fā)生風險比
阿司匹林又稱乙酰水楊酸，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，兼具抗炎抗風濕等功效。阿司匹林臨床使用范圍廣 , 其功效及聯(lián)合用藥還在進一步挖掘中，此研究結果進一步鞏固了阿司匹林在癌癥預防領域的王者地位。
由于目前關于阿司匹林在預防及治療肝癌中的使用劑量、頻率等仍未完全定論，且大多數肝癌患者存在門靜脈高壓風險，導致阿司匹林在臨床上的使用仍是一個難題，也是我們需要逐步探索的一個問題，總體而言，阿司匹林在肝癌方面的研究為我們提供了新的思路。為了有效預防乙型肝炎相關肝癌，本研究的結果可能有助于肝病學家治療慢性乙型肝炎病毒感染的患者，特別是那些未被指示用于抗病毒治療的乙肝患者。
參考來源：
1. Arnett D K, Blumenthal R S, Albert M A, et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2019: 26029.DOI: 10.1016/j.jacc.2019.03.010；
2. Lee TY, Hsu YC, Tseng HC, et al. Association of Daily Aspirin Therapy With Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Chronic Hepatitis B. JAMA Intern Med. 2019 Mar 18.
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