近20年來，隨著人類飲食水平的上升，高尿酸血癥和痛風(fēng)市場呈現(xiàn)出增長的趨勢。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2018年全球七大藥品市場痛風(fēng)藥品達(dá)到22.8億美元市場規(guī)模，相比上一年增長了18.2%。

       迄今為止，痛風(fēng)仍是難以治愈的疾病。痛風(fēng)是一種常見的因尿酸產(chǎn)生過多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高的代謝紊亂綜合征，是尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨及其他組織中引起的反復(fù)發(fā)作性炎性疾病。嘌呤代謝紊亂和尿酸排泄減少，是導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)生的直接原因，臨床上亦屬于代謝性風(fēng)濕病范疇。

       截至2015年10月，全球發(fā)布了14部痛風(fēng)診療指南。2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)發(fā)布了《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識》。醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高尿酸血癥是多種心血管疾病的誘因，也是相關(guān)性疾病獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，是導(dǎo)致痛風(fēng)、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎、尿酸鹽腎病和尿酸性尿路結(jié)石的高危因素。重癥痛風(fēng)病人可出現(xiàn)關(guān)節(jié)殘疾和腎功能不全，嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量。

       市場潛力

       世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球痛風(fēng)的發(fā)病率為0.20%-0.35%，而男性痛風(fēng)的發(fā)病率是女性的20倍，女性高尿酸血癥患痛風(fēng)者多在絕經(jīng)后發(fā)生。在人體體質(zhì)差異性的影響下，高尿酸血癥未必會(huì)發(fā)作痛風(fēng)，但是痛風(fēng)患者則是高尿酸血癥的必然結(jié)果。長期高尿酸血癥會(huì)損害腎 臟，導(dǎo)致急性梗阻性腎病而引起急性腎衰，慢性間質(zhì)性腎炎，最終發(fā)展為尿毒癥。

       近20年來，隨著人類飲食水平的上升，高尿酸血癥和痛風(fēng)市場呈現(xiàn)出增長的趨勢。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2018年全球七大藥品市場痛風(fēng)藥品達(dá)到22.8億美元市場規(guī)模，相比上一年增長了18.2%。

       隨著中國飲食結(jié)構(gòu)的變化，高嘌呤食品的過量攝入，導(dǎo)致了痛風(fēng)的發(fā)生率呈現(xiàn)出增長的趨勢，已成為高血壓、高血糖、高血脂之后的第四類慢性病，且疾病呈現(xiàn)出年輕化趨勢。高尿酸血癥也是心血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸水平每增加60μmol/l，高血壓發(fā)病相對危險(xiǎn)增加25%，新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加17%；血尿酸水平增高可導(dǎo)致急慢性尿酸性腎病和腎結(jié)石，增加發(fā)生腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。

       據(jù)《中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測》統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)高尿酸血癥患者的發(fā)病率為10%，約有1.3億的潛在人群，痛風(fēng)患者約在1700萬人，已成為中國第二大代謝類疾病，從而引起了人們對這一治療市場的廣為關(guān)注。

       圖1：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗痛風(fēng)藥品市場（億元）

       從現(xiàn)代流行病學(xué)研究表明，痛風(fēng)的患病率因地域、性別不同差異很大，沿海、發(fā)達(dá)地區(qū)痛風(fēng)患病率高于內(nèi)陸地區(qū)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗痛風(fēng)用藥金額為4.30億元，同比上一年增長率47.11%，高尿酸痛風(fēng)市場已成為一個(gè)高速增長的領(lǐng)域。2014年～2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗痛風(fēng)市場五年平均增長率達(dá)到了49.68%。

       國內(nèi)四大品種壟斷

       痛風(fēng)發(fā)作時(shí)除了控制疼痛，也必須降低血尿酸水平。2017版國家醫(yī)保目錄收載的抗痛風(fēng)藥物有5個(gè)品種，分別是非布司他、苯溴馬隆、別嘌醇、秋水仙堿和丙磺舒。

       圖2：2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗痛風(fēng)用藥市場份額

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗痛風(fēng)用藥市場中，非布司他占據(jù)73.12%的市場份額，苯溴馬隆占19.31%，別嘌醇占7.14%，秋水仙堿占0.44%。

       非布司他增長率超過

       新一代高尿酸痛風(fēng)治療藥物非布司他(Febuxostat)是日本帝人(Teijin)株式會(huì)社研發(fā)的品種。日本帝人株式會(huì)社將非布司他的國外市場開發(fā)權(quán)轉(zhuǎn)讓給了多個(gè)國外公司。

       2008年5月，歐盟批準(zhǔn)博福-益普生公司的非布司他（商品名Adenuric）上市。2009年2月FDA批準(zhǔn)武田制藥公司的非布司他上市，商品名為Uloric。隨著原研藥主要專利到期和仿制藥的陸續(xù)上市，2018年全球非布司他市場已超過10億美元的規(guī)模。

       非布司他是一種選擇性黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤脫氫酶抑制劑，是2017版國家醫(yī)保目錄的乙類藥物，具有良好的市場前景。非布司他抑制尿酸生成、降尿酸作用強(qiáng)，其發(fā)生過敏反應(yīng)明顯減少，用藥安全性好，基本不會(huì)出現(xiàn)致死性的過敏反應(yīng)。非布司他通過肝 臟代謝，腎功能受損患者也不需要調(diào)整藥物使用。由于其抑制了尿酸生成，并不額外加重腎 臟負(fù)擔(dān)，泌尿系結(jié)石患者也可放心使用。目前該產(chǎn)品作為臨床降尿酸藥的首選。

       2018年9月4日國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)日本帝人制藥(Teijin Limited)原研藥非布司他片，商品名菲布力(Feburic)進(jìn)入中國。國內(nèi)已獲得批準(zhǔn)的非布司他片由江蘇恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星萬邦、杭州朱養(yǎng)心三家生產(chǎn)上市。

       圖3：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端非布司他片用藥金額（萬元）

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗痛風(fēng)用藥市場非布司他銷售額已達(dá)到了3.15億元，同比上一年增長率73.69%，近五年平均增長率為379.32%。市場競爭格局顯示，江蘇萬邦生化的“優(yōu)立通”占據(jù)46.70%，江蘇恒瑞的“瑞揚(yáng)”占據(jù)了35.59%，杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)的“風(fēng)定寧”占據(jù)了17.71%的市場份額。

       苯溴馬隆競爭激烈

       苯溴馬隆也是當(dāng)前國內(nèi)痛風(fēng)市場中的主要品種，2000年苯溴馬隆在我國上市，目前市場上的進(jìn)口藥物是德國Sano Arzneimittelfabrik GmbH公司注冊的苯溴馬隆片劑，由Excella GmbH & Co.KG生產(chǎn)，商品名立加利仙(Narcaricin Mite)。國產(chǎn)苯溴馬隆口服制劑由宜昌東陽光長江藥業(yè)、昆山龍燈瑞迪制藥、常州康普藥業(yè)、成都泰合健康科技集團(tuán)華神制藥廠等四家生產(chǎn)。

       苯溴馬隆是促進(jìn)尿酸排泄的藥物，價(jià)格相對便宜，不良反應(yīng)也較少。相對而言苯溴馬隆對腎 臟負(fù)擔(dān)大，腎功能不全的患者及有泌尿系統(tǒng)結(jié)石的患者不宜使用，各國醫(yī)學(xué)指南已不再推薦其為臨床首選用藥。2014年12月31日國家藥監(jiān)局發(fā)布信息，提示苯溴馬隆嚴(yán)重不良反應(yīng)中肝損害問題比較突出，藥物導(dǎo)致了肝功能異常及谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高，從而給苯溴馬隆蒙上了一層陰影。但苯溴馬隆的有效性及安全性仍高于丙磺舒，仍是市場上的較為重要抗痛風(fēng)藥品。

       圖4：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端苯溴馬隆用藥金額（萬元）

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端苯溴馬隆用藥金額為8309萬元，同比上一年增長率5.68%。

       苯溴馬隆在2018年國內(nèi)市場上，片劑占79.4%，膠囊劑占20.60%。德國Excella GmbH & Co.KG占據(jù)了61.69%，國內(nèi)有四家注冊生產(chǎn)上市，其中昆山龍燈瑞迪占據(jù)了18.85%，宜昌東陽光長江藥業(yè)占據(jù)10.60%，常州康普藥業(yè)占據(jù)了7.11%，成都泰合健康科技集團(tuán)華神制藥廠占據(jù)1.76%。

       值得一提的是，2018年德國Excella的產(chǎn)品同比上一年增長了17.19%，宜昌東陽光長江藥業(yè)的苯溴馬隆增長了27.23%。

       別嘌呤競爭激烈

       別嘌醇是臨床治療慢性痛風(fēng)的首選藥物，屬于抑制尿酸生成的藥物，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)上市多年。別嘌醇可以直接抑制體內(nèi)尿酸生成，降低血及尿中尿酸水平，不會(huì)額外增加腎 臟負(fù)擔(dān)。別嘌醇價(jià)格低廉，對部分患者也有較好的療效。迄今國內(nèi)有17家企業(yè)生產(chǎn)別嘌醇口服片劑。亞裔人群很多攜帶HLA-B5801基因， 別嘌醇的過敏發(fā)生率較高，且別嘌醇可出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)綜合征，該藥相對危險(xiǎn)性較大，在中國的應(yīng)用逐漸受到了限制。

       圖5：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端別嘌醇用藥金額（萬元）

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端別嘌醇用藥金額為3071萬元，同比上一年下滑了1.52%。臨床用藥上膠囊劑占據(jù)了76.85%，片劑占據(jù)了23.15%。

       別嘌醇用藥市場TOP5分別是黑龍江澳利達(dá)奈德占76.84%，上海上藥信誼占13.48%，江蘇世貿(mào)天階占5.92%，廣東彼迪占1.82%，廣州康和占1.78%，合肥久聯(lián)和重慶青陽等所占份額較小。

       秋水仙堿起伏跌宕

       秋水仙堿是預(yù)防復(fù)發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作的藥物。秋水仙堿原研商為Takeda。2009年FDA批準(zhǔn)URL公司旗下的Mutual開發(fā)的Coicrys上市，用于治療痛風(fēng)、家族性地中海熱癥(FMF)，產(chǎn)品已在日本、歐洲波蘭、瑞典、英國等地多國上市。

       秋水仙堿可有效緩解痛風(fēng)發(fā)作的疼痛，尤其對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有特異性作用，發(fā)揮抗炎治療能有效預(yù)防痛風(fēng)的再次急性發(fā)作。臨床上50%～80%服用秋水仙堿的患者在痛風(fēng)發(fā)作得以緩解前已出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，從而影響了秋水仙堿市場的增長，另一方面秋水仙堿原料藥除印度進(jìn)口之外，國內(nèi)僅昆藥集團(tuán)和西雙版納藥業(yè)生產(chǎn)，從上游源頭上約束了市場發(fā)展。

       圖6：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端秋水仙堿用藥金額（萬元）

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端秋水仙堿用藥金額為188萬元，同比上一年增長率18.99%。市場中競爭的企業(yè)也相對較多，昆藥集團(tuán)占據(jù)了56%的市場，云南植物藥業(yè)占18.12%，廣東彼迪占14.20%，西雙版納藥業(yè)占6.71%，云南昊邦占3.79%，北京嘉林藥業(yè)占據(jù)了0.80%。

       抗痛風(fēng)新藥管線備受矚目

       雷西那德(Lesinurad)是2015年12月FDA批準(zhǔn)阿斯利康旗下Ardea Biosciences公司開發(fā)的品種，商品名為Zurampic。雷西那德屬于口服選擇性尿酸再吸收抑制劑，與黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌醇、非布司他聯(lián)用可以治療高尿酸血癥痛風(fēng)癥。

       2017年8月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿斯利康/Ironwood的雷西那德+別嘌醇(Lesinurad+Allopurinol)固定劑量復(fù)方藥物，商品名Duzallo，用于治療痛風(fēng)高尿酸血癥，由Ironwood 制藥將上市銷售。

       這是FDA批準(zhǔn)的首款痛風(fēng)復(fù)方藥物，同時(shí)解決痛風(fēng)中血清尿酸產(chǎn)生過度及排泄減少兩個(gè)病因的固定劑量復(fù)方藥物。

       托匹司他(Topiroxostat)是一種新型的高選擇性、可逆性黃嘌呤氧化酶抑制劑。2013年6月28日日本富士藥品株式會(huì)社的托匹司他在日本獲準(zhǔn)上市，商品名Topiloric。托匹司他是競爭性的抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成，產(chǎn)品降尿酸作用優(yōu)于別嘌醇，但低于非布司他。

       托托匹司他為非嘌呤類XOR抑制劑對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強(qiáng)大、持久，且對心血管系統(tǒng)無不良影響，可降低慢性腎 臟?、笃谇野橛型达L(fēng)癥患者的高尿酸水平，安全性較好，產(chǎn)品在中國尚未上市。

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