2019年5月將有8款新藥在美國監(jiān)管方面迎來重要審查決定，其中亮點包括：嘔心瀝血20年研發(fā)的首個登革熱**Dengvaxia、年銷近70億美元眼科藥物Eylea新適應(yīng)癥、首個腱膜巨細(xì)胞瘤藥物pexidartinib、首個類固醇難治性急性移植物抗宿主病治療藥物Jakafi、首個脊髓性肌萎縮癥一次性基因療法Zolgensma。

       以下是每個藥物的情況介紹：

       1、Dengvaxia

       5月1日，F(xiàn)DA將對賽諾菲登革熱**Dengvaxia做出審查決定。該**用于預(yù)防登革熱，目前正在接受FDA的優(yōu)先審查，具體用于9-45歲兒童、青少年和成人，預(yù)防由所有4種血清型登革熱病毒所引起的登革熱疾病。

       Dengvaxia于2015年12月獲得墨西哥批準(zhǔn)，成為全球獲批的首個登革熱**產(chǎn)品。截至目前，該**已獲拉丁美洲、亞洲多個登革熱流行國家批準(zhǔn)，在歐盟于于2018年12月獲批。如果獲得FDA批準(zhǔn)，Dengvaxia將成為美國市場第一個也是唯一一個針對登革熱的醫(yī)療預(yù)防工具，包括嚴(yán)重登革熱，這被認(rèn)為是未滿足的醫(yī)療需求，特別是在美國領(lǐng)土波多黎各和維爾京群島，在這些地區(qū)，登革熱是流行病。但今年2月，由于賽諾菲未能提交批準(zhǔn)后承諾文件，菲律賓監(jiān)管機構(gòu)對Dengvaxia發(fā)布了禁令。

       登革熱（Dengue）是一種登革病毒經(jīng)蚊媒傳播引起的急性蟲媒傳染病，可引起嚴(yán)重的流感樣疾病，臨床表現(xiàn)為高熱、頭痛、肌肉、骨關(guān)節(jié)劇烈酸痛、皮疹、出血傾向、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞計數(shù)減少、血小板減少等。嚴(yán)重的登革熱是登革熱潛在的致命并發(fā)癥。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，目前在全球100多個流行國家中發(fā)生的登革熱感染人數(shù)估計每年高達5000萬-1億例。在東南亞地區(qū)，登革熱是兒童死亡的主要原因之一。

       2、Barhemsys

       5月5日，F(xiàn)DA將對Acacia制藥集團的藥物Barhemsys（APD421，氨磺必利注射劑）作出審查決定，該藥用于術(shù)后惡心嘔吐的預(yù)防性治療。

       去年10月，F(xiàn)DA拒絕批準(zhǔn)Barhemsys，原因是該機構(gòu)在對Barhemsys活性藥物成分氨磺必利的合同生產(chǎn)廠進行的審批前檢查中發(fā)現(xiàn)了缺陷。為了解決FDA指出的問題，Acadia公司在2018年11月重新提交了Barhemsys的新藥申請，目前正在等待監(jiān)管審查決定。

       目前，術(shù)后惡心嘔吐主要為預(yù)防性治療，預(yù)防性治療藥物僅限于5-HT3 受體拮抗劑類產(chǎn)品，而對于預(yù)防性治療失敗患者，沒有有效的治療方案。氨磺必利是一種多巴胺D2/D3受體拮抗劑，如果獲得批準(zhǔn)，Barhemsys將為術(shù)后惡心嘔吐提供一種新的治療選擇。

       在III期臨床研究（NCT02449291）中，與安慰劑組（21.5%）相比，兩種劑量（5mg和10mg，均31.4%，均p=0.016）Barhemsys治療組有顯著更高比例的患者達到完全緩解（CR，定義為：在研究藥物治療后30分鐘至24小時內(nèi)無嘔吐，在整個24小時內(nèi)不使用搶救藥物）。

       3、Bronchitol

       5月8日，F(xiàn)DA專家顧問委員會將對意大利凱西制藥集團（Chiesi Group）藥物Bronchitol的新藥申請（NDA）進行審查，該藥申請用于囊性纖維化成人患者的治療。

       Bronchitol由澳大利亞藥物開發(fā)商Pharmaxis開發(fā)，被授權(quán)給了凱西制藥集團。由于缺乏足夠的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA于2013年3月拒絕批準(zhǔn)Bronchitol。為了解決FDA指出的問題，凱西制藥集團于2018年12月重新提交了Bronchitol的NDA。如果獲得FDA批準(zhǔn)，Bronchitol在美國上市時，Pharmaxis公司將獲得一筆1000萬美元的里程碑付款，并將在市場凈銷售額中獲得一定比例的特許權(quán)使用費。

       Pharmaxis將成為美國市場Bronchitol的獨家供應(yīng)商，該藥在歐盟已于2012年4月獲得批準(zhǔn)。

       4、Eylea

       5月13日，F(xiàn)DA將對再生元眼科藥物Eylea（aflibercept，阿柏西普注射液）治療無糖尿病黃斑水腫的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的擴大適應(yīng)癥申請做出審查決定。

       Eylea是一種新型玻璃體內(nèi)注射用VEGF抑制劑，其活性藥物成分阿柏西普是一種重組融合蛋白，由人體血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEFG）受體1和2的胞外區(qū)與人體免疫球蛋白G1的可結(jié)晶片段融合而成。Eylea作為VEGF家族各成員（包括VEGF-A）及胎盤生長因子（PIGF）的一種可溶性誘餌受體發(fā)揮作用，與這些因子具有極高的親和力，從而抑制這些因子與同源VEGF受體的結(jié)合，因此Eylea可抑制異常的血管生成及滲漏。

       在美國，Eylea已獲批的適應(yīng)癥包括：濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet-AMD）、視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫（RVO-ME）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、DME患者的糖尿病性視網(wǎng)膜病變（DR）。

       再生元負(fù)責(zé)Eylea在美國的銷售。在美國以外市場，拜耳負(fù)責(zé)除日本以外市場的銷售，Santen制藥公司負(fù)責(zé)日本的銷售。2018年Eylea美國凈銷售額達到了40.7億美元（2017年為37億美元）、全球凈銷售額為67.5億美元（2017年為57.3億美元）。

       5、Pexidartinib和Quizartinib

       5月14日，F(xiàn)DA專家顧問委員會將對日本第一三共的兩款靶向抗癌藥pexidartinib和quizartinib的新藥申請進行審查。其中，pexidartinib用于治療有癥狀的腱膜巨細(xì)胞瘤（TGCT）成人患者，quizartinib用于治療復(fù)發(fā)性/難治性FLT3-ITD急性髓性白血?。ˋML）成人患者。

       TGCT是一種罕見的非惡性腫瘤，影響滑膜內(nèi)襯關(guān)節(jié)、囊和肌腱鞘，導(dǎo)致腫脹、疼痛、僵硬和受影響關(guān)節(jié)或肢體活動性降低。

       AML是一種侵襲性血液和骨髓癌癥，可導(dǎo)致惡性白細(xì)胞的不受控制的生長和積累，這些白細(xì)胞不能正常工作，并干擾正常血細(xì)胞的產(chǎn)生。FLT3基因突變是AML最常見的遺傳異常之一。FLT3-ITD是最常見的FLT3突變，影響大約四分之一的AML患者。與無此突變的患者相比，F(xiàn)LT3-ITD突變AML患者的總體預(yù)后較差，包括復(fù)發(fā)率增加、復(fù)發(fā)后死亡風(fēng)險增加。

       Pexidartinib是一種新型口服小分子，能夠有效抑制集落刺激因子-1受體（CSF1R）。CSF1R是導(dǎo)致TGCT的滑膜中異常細(xì)胞的主要生長驅(qū)動因素。該藥也能夠抑制c-kit和FLT3-ITD。而Quizartinib屬于第二代FLT3抑制劑，是一種口服小分子受體酪氨酸激酶抑制劑，選擇性靶向抑制FLT3。

       FDA預(yù)計將分別在2019年8月3日和8月25日前對pexidartinib和quizartinib做出最終審查決定。如果獲得批準(zhǔn)，pexidartinib將成為首個也是唯一一個被批準(zhǔn)治療TGCT的藥物。

       6、Jakafi

       5月24日，F(xiàn)DA將對Incyte公司重磅藥物Jakafi治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（GVHD）的擴大適應(yīng)癥申請做出審查決定。

       GVHD是同種異體造血干細(xì)胞移植后的一種醫(yī)學(xué)并發(fā)癥，供體的干細(xì)胞對患者自身的細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)。GVHD分為急性和慢性兩種類型，可影響多種器官系統(tǒng)。急性GVHD通常在同種異體移植后的前100天內(nèi)發(fā)生；而慢性GVHD可能在同種異體移植后幾年內(nèi)的任何時間發(fā)生。目前，皮質(zhì)類固醇是治療急性和慢性GVHD的主要藥物。如果獲得批準(zhǔn)，Jakafi將成為美國市場第一個也是唯一一個用于對皮質(zhì)類固醇治療沒有充分應(yīng)答的急性GVHD患者的治療藥物。在美國，Jakafi之前已獲批用于治療骨髓纖維化和真性紅細(xì)胞增多癥患者。

       Jakafi的活性藥物成分為ruxolitinib是一種首創(chuàng)的口服Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制劑。Incyte公司負(fù)責(zé)美國市場銷售，諾華負(fù)責(zé)美國以外市場。在美國市場，該藥在2018年銷售額為14億美元，2017年為11億美元。

       7、Vraylar

       5月份，F(xiàn)DA將對艾爾建**病藥物Vraylar（cariprazine，卡利拉嗪）的一份補充新藥申請做出審查決定，該申請旨在擴大適應(yīng)癥范圍，用于成人患者治療雙相I型障礙（雙相抑郁癥）相關(guān)的抑郁發(fā)作。

       Vraylar是一種口服一次的非典型抗**病藥物，其活性藥物成分為cariprazine，該藥治療**分裂癥和雙相I型情感障礙作用機制尚不清楚，可能通過對中樞多巴胺D2和血清素5-HT1A受體的部分拮抗作用和對血清素5-HT2A受體的激動劑活性綜合介導(dǎo)。

       在美國，Vraylar于2015年9月首次獲批，用于治療成人**分裂癥和雙相情感障礙；2017年11月獲批用于成人**分裂癥的急性治療以及雙相I型情感障礙（狂躁型抑郁癥）狂躁或混合發(fā)作的急性治療。在歐盟，以品牌名Reagila上市銷售。該藥2018年的銷售額為4.871億美元，而2017年為2.878億美元。

       8、Zolgensma（AVXS-101）

       5月份，F(xiàn)DA將對諾華基因療法Zolgensma治療1型脊髓性肌萎縮癥（SMA）的生物制品許可申請（BLA）作出審查決定。

       SMA是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的頭號遺傳病因。根據(jù)最初出現(xiàn)肌肉無力的年齡和疾病的嚴(yán)重程度，SMA分為4種類型：I型（嬰兒型）、II型（中間型）、III型（青少年型）和IV型（成人型）。人類生存運動神經(jīng)元1（SMN）基因突變是導(dǎo)致SMA的主要原因。

       Zolgensma是一種通過注射給藥治療SMA的一次性基因療法，被設(shè)計用來替換有缺陷或缺失的SMN基因。該藥由基因治療公司AveXis研制，諾華于2018年5月豪擲87億美元將AveXis收購。如果獲得批準(zhǔn)，Zolgensma將成為治療SMA的第二個藥物。除了美國以外，Zolgensma治療1型SMA也正在接受日本和歐盟的審查。

       但是Zolgensma最近陷入與該藥臨床試驗歐洲組發(fā)生的2例患者死亡事件。首例死亡被認(rèn)為與Zolgensma無關(guān)，但第二例6月齡嬰兒死亡被認(rèn)為與Zolgensma有關(guān)。

       目前，Spinraza是市面上首個也是唯一一個獲批治療SMA的藥物，該藥由渤健和Ionis公司開發(fā)，分別于2016年12月和2017年6月獲得美國和歐盟批準(zhǔn)，2018年全球銷售額達到了17.02億美元，較2017年的8.837億美元增長了近一倍。4月28日，Spinraza（諾西那生鈉注射液）在中國市場正式上市，標(biāo)志著國內(nèi)SMA領(lǐng)域的一個重大里程碑。

       文章參考來源：Biotech Stocks Facing FDA Decision In May 2019

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