長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家們一直認(rèn)為，人類(lèi)和許多哺乳動(dòng)物有兩種類(lèi)型的免疫系統(tǒng)：先天免疫和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。前者主要是依靠自然殺傷細(xì)胞（NK），它主要是識(shí)別攻擊非自身細(xì)胞。后者主要是靠B細(xì)胞和T細(xì)胞，這些細(xì)胞能夠?qū)τ龅降?ldquo;敵人”形成長(zhǎng)期記憶，以后再遇到就能毫不猶豫地將其扼殺。
然而，幾年前，研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠體內(nèi)，先天免疫系統(tǒng)的NK細(xì)胞也有可能形成以前接觸抗原的“記憶”，在不依賴(lài)B細(xì)胞和T細(xì)胞的適應(yīng)性免疫中發(fā)揮作用。
近日，斯克里普斯研究所的一位免疫學(xué)家Silke Paust在《Science Immunology》雜志上發(fā)表報(bào)告稱(chēng)，首次觀察到NK細(xì)胞在人體中也能形成接觸抗原“記憶”的功能。
Silke Paust 表示：“如果我們能顯示人類(lèi)自然殺傷細(xì)胞也有誘發(fā)或侵染誘導(dǎo)特定疾病之前遇到的記憶,那么,我們可以開(kāi)發(fā)**來(lái)接種目標(biāo)，保護(hù)人們免受疾病。”
小鼠研究證明NK細(xì)胞擁有“記憶”能力
科學(xué)家采用了一種小鼠模型，在該模型中小鼠的免疫細(xì)胞被人類(lèi)免疫細(xì)胞取代，因此具有“人源化”的免疫系統(tǒng)。然后將部分小鼠暴露于HIV包膜**中。接著，他們從小鼠的肝 臟和脾 臟中提取NK細(xì)胞分別培養(yǎng)，然后將這些細(xì)胞暴露于另一種HIV包膜、流感病毒、惰性蛋白質(zhì)之中，或者什么都不接觸。
研究發(fā)現(xiàn)，接觸艾滋病毒抗原的小鼠的NK細(xì)胞在遇到艾滋病毒蛋白時(shí)發(fā)生反應(yīng)，但對(duì)不活躍的蛋白沒(méi)有反應(yīng)，對(duì)流感表現(xiàn)出有限的反應(yīng)。
Paust說(shuō)：“如果殺傷是抗原特異性的，那么HIV包膜啟動(dòng)的NK細(xì)胞只會(huì)殺死HIV包膜加載的靶細(xì)胞，而不會(huì)殺死任何對(duì)照靶細(xì)胞。”這些結(jié)果支持了她的團(tuán)隊(duì)此前的發(fā)現(xiàn)，即NK細(xì)胞能夠回憶起過(guò)去與病原體的接觸。
此外，研究人員還意外發(fā)現(xiàn)似乎只有來(lái)自肝 臟的NK細(xì)胞“記得”HIV包膜，不管是接受過(guò)**還是未接受過(guò)**的脾 臟NK細(xì)胞的反應(yīng)，都像是從未接觸過(guò)HIV包膜病毒一樣。
人體實(shí)驗(yàn)再證結(jié)論
為了探究NK細(xì)胞在人體內(nèi)是否擁有同樣的“記憶”功能，Paust和她的團(tuán)隊(duì)招募了年齡在40-60歲之間在孩童時(shí)期患有水痘的成年人，并給他們注射了水痘病毒的糖蛋白。“在注射部位，水痘患者的皮膚會(huì)產(chǎn)生類(lèi)似水泡的反應(yīng)。這類(lèi)似于結(jié)核病測(cè)試。”她解釋說(shuō)。
一旦水皰形成，科學(xué)家們收集了一些分離的NK細(xì)胞。不像在身體其他地方發(fā)現(xiàn)的NK細(xì)胞，這些細(xì)胞相當(dāng)活躍，并與抗原戰(zhàn)斗，這意味著這些細(xì)胞的適應(yīng)性記憶已經(jīng)持續(xù)了幾十年。
Paust表示，根據(jù)與肝 源性細(xì)胞的比較，她認(rèn)為這些細(xì)胞可能起源于肝 臟。她說(shuō):“這是我們能在人類(lèi)身上得到的最接近的結(jié)果。”同時(shí)她也承認(rèn)，這不是一個(gè)完美的測(cè)試，但她希望，手術(shù)后在征得患者同意的情況下，能夠接觸到肝 臟和脾 臟組織的臨床醫(yī)生進(jìn)一步探索。
NK細(xì)胞有望推開(kāi)**接種方式的大門(mén)
了解NK細(xì)胞如何形成適應(yīng)性記憶，可能有助于研究人員開(kāi)發(fā)出更有效的**，從所有三種有能力的免疫細(xì)胞中刺激免疫。此外，如果科學(xué)家能夠識(shí)別出顯示NK細(xì)胞何時(shí)對(duì)常見(jiàn)感染做出反應(yīng)的生物標(biāo)志物，這可能會(huì)提供線索，解釋為什么有些**比其他**更有效。
倫敦國(guó)王學(xué)院的生物學(xué)家Graham Lord稱(chēng)這項(xiàng)研究“非常令人興奮”，但強(qiáng)調(diào)研究人員仍然需要探索人類(lèi)長(zhǎng)期記憶背后的生物學(xué)機(jī)制才能轉(zhuǎn)化為有用的療法。
參考資料：
[1] Innate Immune Cells May Actually Remember Their Targets
[2] Human natural killer cells mediate adaptive immunity to viral antigens
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