一年一度的“5.20”，今年你是怎樣度過(guò)的？是否已經(jīng)沉浸在甜言蜜語(yǔ)之中無(wú)法自拔，是否已經(jīng)拿到了心儀的禮物，是否又向你身邊所愛(ài)的人，你的父母、愛(ài)人、子女，大聲的說(shuō)出“我愛(ài)你”這三個(gè)字？

       對(duì)于醫(yī)藥人來(lái)說(shuō)，“5.20”應(yīng)當(dāng)具備一個(gè)更不一樣的色彩。今年的5.20已經(jīng)是第十五個(gè)國(guó)際臨床實(shí)驗(yàn)日。1947年5月20日，蘇格蘭海軍軍醫(yī)Lind進(jìn)行了壞血病臨床試驗(yàn)，被認(rèn)為開(kāi)創(chuàng)了臨床試驗(yàn)的先河。為紀(jì)念這一歷史性事件，歐洲臨床研究基礎(chǔ)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)合美國(guó)和加拿大，提議將每年的5月20日定為國(guó)際臨床試驗(yàn)日。2005年5月20日成為了第一個(gè)國(guó)際臨床試驗(yàn)日。

       在新藥審評(píng)審批加速、臨床試驗(yàn)相關(guān)新政不斷落地的大背景下，中國(guó)新藥研發(fā)已經(jīng)從第三梯隊(duì)躍進(jìn)第二梯隊(duì)，外資藥企不斷增加在華的臨床研發(fā)布局，而本土藥企在不斷向研發(fā)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)型的過(guò)程也在加大臨床研發(fā)的投入。而在臨床試驗(yàn)上，各制藥企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)也日趨白熱化。

       在5.20國(guó)際臨床試驗(yàn)日這一天，我們統(tǒng)計(jì)了全球TOP10制藥企業(yè)（排名依據(jù)2018年制藥經(jīng)理人全球制藥企業(yè)50強(qiáng)名單）以及A股2018年研發(fā)投入排名前十的制藥企業(yè)，當(dāng)前在中國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的整體情況。這其中，既有當(dāng)下正在進(jìn)行狀態(tài)中的臨床試驗(yàn)，亦包括已經(jīng)完成的臨床試驗(yàn)。除此之外，絕大多數(shù)企業(yè)還都存在此前申報(bào)但后來(lái)因種種原因主動(dòng)暫停臨床實(shí)驗(yàn)的情況。

       MNC在華臨床試驗(yàn)：諾華繼續(xù)問(wèn)鼎

       根據(jù)美國(guó)《制藥經(jīng)理人》（Pharmaceutical Executive）一年一度的全球制藥企業(yè)50強(qiáng)排名，2018年全球制藥企業(yè)TOP10分別為輝瑞、諾華、羅氏、默克/默沙東、賽諾菲、強(qiáng)生、吉利德科學(xué)、葛蘭素史克、艾伯維、安進(jìn)。由于該排名僅就全球制藥企業(yè)上年度的處方藥銷售額進(jìn)行排名，不加入市值和消費(fèi)品業(yè)務(wù)等參考值，因此更接近于制藥企業(yè)真正實(shí)力的展現(xiàn)。

       雖然同屬于全球制藥企業(yè)的第一梯隊(duì)，但是各外資藥企在華臨床試驗(yàn)的開(kāi)展情況，各有不同。

       從在華申報(bào)臨床試驗(yàn)數(shù)量上，諾華繼續(xù)問(wèn)鼎MNC之最。在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上檢索可得，在所有可查的記錄中，諾華一共申報(bào)了98項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中42項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中，49項(xiàng)已經(jīng)完成，此外還有7項(xiàng)處于主動(dòng)暫停狀態(tài)。

       值得注意的是，諾華相較于去年同期，在臨床試驗(yàn)申報(bào)數(shù)量上又有增加，去年同期在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上檢索可得，在所有可查的記錄中，諾華一共申報(bào)了83項(xiàng)臨床試驗(yàn)，今年比去年數(shù)量上增加了15項(xiàng)，其中正在進(jìn)行之中的臨床試驗(yàn)增加了1項(xiàng)，已經(jīng)完成的臨床試驗(yàn)增加了13項(xiàng)，處于主動(dòng)暫停狀態(tài)的臨床試驗(yàn)增加了1項(xiàng)。尤其值得注意的是，諾華也是TOP 10 MNC中完成臨床試驗(yàn)數(shù)量最多的藥企。

       而事實(shí)上，在2019年之后諾華制藥也確實(shí)有更加龐大的新藥管線藍(lán)圖，配合這一藍(lán)圖相關(guān)臨床試驗(yàn)加速開(kāi)展也就不足為奇。此前，諾華制藥全球CEO韓保羅在接受E藥經(jīng)理人采訪時(shí)便表示，將來(lái)五年（到2024年），諾華制藥預(yù)計(jì)有32個(gè)新藥或新適應(yīng)癥在中國(guó)推出。

       頭名之后，臨床數(shù)量的排位與去年基本保持了一致，去年排名第二的羅氏，今年繼續(xù)占據(jù)“榜眼”的位置。平臺(tái)信息顯示，羅氏一共申報(bào)了87項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中正在進(jìn)行的有68項(xiàng)，已經(jīng)完成的有9項(xiàng)，而主動(dòng)暫停的則有10項(xiàng)。

       羅氏能夠開(kāi)這么多臨床試驗(yàn)，與其加快在華新藥上市研發(fā)布局不無(wú)關(guān)系。此前，據(jù)上海羅氏制藥有限公司總經(jīng)理周虹介紹，至2026年，羅氏計(jì)劃將在華上市40款新藥或新適應(yīng)證，包括多款在華原研的乙肝藥物和PD-L1藥物Tencentriq等。

       與此同時(shí)，羅氏創(chuàng)新研發(fā)中心也有望于2019年下半年完工，該創(chuàng)新中心投入使用后,將主要從事乙肝藥物、抗生素和炎癥藥物三方面的研究。數(shù)量眾多的新藥和新適應(yīng)證要研究上市，離不開(kāi)臨床試驗(yàn)作為支撐，羅氏開(kāi)展如此多的臨床試驗(yàn)，也是應(yīng)有之義。

       排在第三的仍然是輝瑞，盡管在《制藥經(jīng)理人》的排名中輝瑞力壓諾華位于榜首，但從在華申報(bào)的臨床試驗(yàn)數(shù)量來(lái)看，不管是正在進(jìn)行的還是已經(jīng)完成的都較諾華有不小的差距。在所有可查的記錄中，輝瑞一共申報(bào)了63項(xiàng)臨床試驗(yàn)，正在進(jìn)行的則有40項(xiàng)。

       排在第四位的則是默克/默沙東。在所有可查的記錄中，默克/默沙東一共申報(bào)了60項(xiàng)臨床試驗(yàn)，正在進(jìn)行的則有35項(xiàng)，已經(jīng)完成的有19項(xiàng)目。這其中，尤其值得注意的是，默沙東正圍繞著其重磅產(chǎn)品九價(jià)HPV**以及剛上市的PD-1單抗藥帕博利珠單抗注射液展開(kāi)一系列的臨床試驗(yàn)拓展工作。

       藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上的信息顯示，在2019年3月及5月，默沙東針對(duì)九價(jià)HPV**分別申報(bào)了兩項(xiàng)在進(jìn)行中的III期臨床試驗(yàn)。而針對(duì)PD-1單抗藥帕博利珠單抗注射液，默沙東則分別針對(duì)晚期肝細(xì)胞癌受試者的一線治療、HER2陰性晚期胃癌、胃癌及轉(zhuǎn)移性非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌4項(xiàng)適應(yīng)癥申報(bào)了III期臨床試驗(yàn)，其中3項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)開(kāi)始招募患者。

       而再往下，各家制藥企業(yè)在華正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)數(shù)量相對(duì)來(lái)說(shuō)就要遜色不少。強(qiáng)生一共有27項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，而賽諾菲則有22項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。除此之外，GSK、艾伯維和安進(jìn)及吉利德正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)則在20項(xiàng)以下。

       A股研發(fā)型制藥企業(yè)：恒瑞領(lǐng)軍

       以2018年研發(fā)投入金額作為標(biāo)準(zhǔn)，篩選出了研發(fā)投入TOP 10的制藥企業(yè)，這些企業(yè)無(wú)疑是所有A股上市制藥公司中，最舍得在藥品研發(fā)中投入資本，無(wú)疑也在臨床試驗(yàn)的投入上，最舍得花費(fèi)。

       對(duì)比外資藥企TOP 10開(kāi)展的臨床試驗(yàn)情況，A股研發(fā)支出TOP 10的藥企在總體數(shù)量上比外資藥企多出100多項(xiàng)的臨床試驗(yàn)。但值得注意的是，這些藥企中各自的臨床試驗(yàn)開(kāi)展情況差距很大，恒瑞醫(yī)藥以超26億元的巨額研發(fā)投入，拉高了整體的臨床試驗(yàn)開(kāi)展數(shù)量水平。

       從在申報(bào)臨床試驗(yàn)數(shù)量上，恒瑞醫(yī)藥以265項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)，在進(jìn)行中臨床試驗(yàn)、已完成臨床試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)總數(shù)3個(gè)層面獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷。

       在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上檢索可得，在所有可查的記錄中，恒瑞醫(yī)藥一共申報(bào)了265項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中184項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中，75項(xiàng)已經(jīng)完成，此外還有6項(xiàng)處于主動(dòng)暫停狀態(tài)。而除此之外，其他的研發(fā)TOP藥企，無(wú)論是正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)數(shù)量還是臨床試驗(yàn)綜述，都沒(méi)有能夠突破三位數(shù)。

       值得注意的是，恒瑞醫(yī)藥正在其創(chuàng)新藥上加緊臨床試驗(yàn)布局拓展相關(guān)適應(yīng)癥。平臺(tái)信息顯示，恒瑞醫(yī)藥針對(duì)旗下PD-1單抗藥卡瑞利珠單抗開(kāi)了6項(xiàng)臨床試驗(yàn)，涉及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰乳腺癌、晚期實(shí)體瘤等多個(gè)適應(yīng)癥，試驗(yàn)思路包括聯(lián)合用藥和單藥向癌癥一線治療探索，其中卡瑞利珠單抗一線治療肺鱗癌的III期臨床研究PD-1抗體及卡瑞利珠單抗治療胃癌或胃食管交界處癌III期臨床研究已經(jīng)開(kāi)始招募患者。

       而恒瑞醫(yī)藥2018年新上市的重磅1.1類創(chuàng)新藥馬來(lái)酸吡咯替尼片也在加緊相關(guān)臨床試驗(yàn)布局，平臺(tái)信息顯示，恒瑞醫(yī)藥針對(duì)馬來(lái)酸吡咯替尼申報(bào)的臨床試驗(yàn)達(dá)11項(xiàng)之多，其中2項(xiàng)已經(jīng)完成，而其申報(bào)適應(yīng)癥相當(dāng)數(shù)量為乳腺癌適應(yīng)癥，也有HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺腺癌及HER2表達(dá)陽(yáng)性晚期胃癌（包括胃食管結(jié)合部癌）適應(yīng)癥。值得注意的是，馬來(lái)酸吡咯替尼片2018年上市不到1年時(shí)間便賣(mài)出2億元，后相關(guān)適應(yīng)癥能夠如果繼續(xù)突破，其銷售勢(shì)頭會(huì)更加強(qiáng)勁。

       恒瑞醫(yī)藥之后，海正藥業(yè)憑借臨床試驗(yàn)總數(shù)和正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)數(shù)，居于第二位。平臺(tái)信息顯示，海正藥業(yè)一共申報(bào)了73項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中42項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中，31項(xiàng)已經(jīng)完成。

       海正此前在研發(fā)上的投入不少。數(shù)據(jù)顯示，海正藥業(yè)2013年至2017年的研發(fā)費(fèi)用總額分別約為4.8億元、5.6億元、8.3億元、7.8億元、8.4億元，行業(yè)排名不低于前五。但在更換“掌門(mén)人”之后，海正藥業(yè)也正在多渠道瘦身，聚焦主業(yè)。

       2018年12月7日，海正藥業(yè)控股子公司浙江海正宣泰醫(yī)藥有限公司將其持有的富馬酸喹硫平緩釋片美國(guó)和中國(guó)文號(hào)及其相關(guān)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給重慶恩創(chuàng)醫(yī)療管理有限公司，轉(zhuǎn)讓總價(jià)為6700萬(wàn)元。伴隨著相關(guān)資產(chǎn)再梳理“瘦身”，海正藥業(yè)的研發(fā)或有調(diào)整收縮，相關(guān)的臨床試驗(yàn)也不一定能開(kāi)展那么多。

       在完成臨床試驗(yàn)數(shù)量上，科倫藥業(yè)僅次于恒瑞，完成了41項(xiàng)臨床試驗(yàn)。在2012年，科倫制藥將原魯制藥副總兼藥物研究院院長(zhǎng)王晶翼招入麾下，坐陣科倫藥物研究總院后，科倫制藥的研發(fā)思路也越來(lái)越明晰。

       年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，科倫藥業(yè)自2013年以來(lái)，研發(fā)投入已超過(guò)38億元。2018年，科倫藥業(yè)創(chuàng)新小分子新啟動(dòng)8項(xiàng)靶點(diǎn)藥物研究；生物技術(shù)藥新啟動(dòng)13項(xiàng)創(chuàng)新藥物研究；2018年相繼啟動(dòng)14項(xiàng)創(chuàng)新藥物臨床研究。在加緊創(chuàng)新研發(fā)的大背景下，科倫藥業(yè)完成的臨床試驗(yàn)數(shù)量較多，也不難理解。

       除此之外，復(fù)星醫(yī)藥和上海醫(yī)藥在臨床試驗(yàn)數(shù)量上，基本旗鼓相當(dāng)。平臺(tái)信息顯示，上海醫(yī)藥一共申報(bào)了46項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中31項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中，15項(xiàng)已經(jīng)完成；復(fù)星醫(yī)藥一共申報(bào)了45項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中32項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中，13項(xiàng)已經(jīng)完成。除此之外之外，天士力、白云山等企業(yè)的臨床試驗(yàn)數(shù)量則普遍沒(méi)有超過(guò)40項(xiàng)。

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