抗腫瘤領(lǐng)域是全球醫(yī)藥交易最活躍的領(lǐng)域之一，2018年抗腫瘤領(lǐng)域的交易價(jià)值再次大幅增加，達(dá)成的交易總額比上年提高50%以上（見(jiàn)圖）。

       抗腫瘤領(lǐng)域交易特點(diǎn)

       2018年，大多數(shù)大型制藥公司在抗腫瘤領(lǐng)域都很活躍，全球排名前30的制藥公司中，有21家在抗腫瘤領(lǐng)域至少進(jìn)行了1筆交易，這些公司的交易額約占2018年整個(gè)抗腫瘤領(lǐng)域交易額的25%。

       百時(shí)美施貴寶（BMS）和默克在2017年抗腫瘤領(lǐng)域交易榜單中名列前茅。但在2018年，BMS在抗腫瘤治療領(lǐng)域只進(jìn)行了1筆交易：與Nektar就經(jīng)過(guò)修飾的IL-2候選藥物NKT214達(dá)成36億美元合作協(xié)議。從交易數(shù)量上來(lái)看，默克繼續(xù)保持抗腫瘤領(lǐng)域的冠軍地位。Gilead共進(jìn)行5筆抗腫瘤領(lǐng)域的交易，其中3筆價(jià)值超過(guò)10億美元，這從側(cè)面反映了Gilead從抗病毒業(yè)務(wù)向抗腫瘤領(lǐng)域拓展的戰(zhàn)略布局。

       2018年全球抗腫瘤領(lǐng)域交易呈現(xiàn)三大特點(diǎn)：交易總額大幅上升，交易數(shù)量相對(duì)穩(wěn)定；交易大多具有長(zhǎng)期的條件性里程碑付款；實(shí)際首付款金額變化不大。

       過(guò)去5年，圍繞抗腫瘤免疫的許可交易占主導(dǎo)地位，2018年在抗腫瘤免疫領(lǐng)域的交易總額超過(guò)10億美元。在這些交易中，只有兩筆交易以已上市項(xiàng)目為標(biāo)的（默克與衛(wèi)材、BMS和Nektar，均圍繞PD-1藥物新的聯(lián)合用藥開(kāi)展），其他高價(jià)值的交易項(xiàng)目大多處于藥物發(fā)現(xiàn)及臨床前等早期研究階段（見(jiàn)表）。

       此外，圍繞抗腫瘤領(lǐng)域的合作交易還呈現(xiàn)兩大趨勢(shì)：一是將創(chuàng)新抗腫瘤藥引入東亞市場(chǎng)，尤其是引入中國(guó)的交易越來(lái)越多；二是圍繞新技術(shù)平臺(tái)開(kāi)展的交易越來(lái)越多。

       中國(guó)買(mǎi)家亮眼

       過(guò)去幾年，中國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)環(huán)境和創(chuàng)新藥市場(chǎng)發(fā)生了重大變化。之前，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的一個(gè)關(guān)鍵特征是，缺乏最新一代抗腫瘤藥物，尤其是以PD-1藥物為代表的生物藥?；诖耍瑥目鼓[瘤領(lǐng)域的交易角度看，越來(lái)越多的中國(guó)本土公司積極從外資企業(yè)獲取創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)權(quán)和銷(xiāo)售權(quán)，盡管這些交易的數(shù)量和金額相對(duì)較小，但中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展將極大推進(jìn)此類(lèi)交易的增長(zhǎng)。

       在這些交易中，知名度較高的案例有：2018年11月，百濟(jì)神州與加拿大Zymeworks公司合作，百濟(jì)神州獲得 Zymeworks 處于臨床階段的雙特異性抗體候選藥物ZW25，以及處于臨床前階段的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）ZW49在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家授權(quán)。Zymeworks將獲得4000萬(wàn)美元的預(yù)付款和3.9億美元的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化里程金。2018年6月，總部位于蘇州的基石藥業(yè)與美國(guó)Blueprint Medicines宣布達(dá)成獨(dú)家合作及授權(quán)許可協(xié)議，推進(jìn)激酶抑制劑avapritinib、BLU-554及BLU-667在大中華地區(qū)的開(kāi)發(fā)與商業(yè)化。Blueprint Medicines將收到4000萬(wàn)美元的預(yù)付款和3.46億美元的里程金。

       中國(guó)公司與其他國(guó)家和地區(qū)公司的合作一方面加速了海外創(chuàng)新藥物進(jìn)入中國(guó)，另一方面也加速了中國(guó)原創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)速度。比如，2018年底，信達(dá)生物與禮來(lái)公司合作開(kāi)發(fā)的PD-1藥物信迪利單抗注射液獲國(guó)家藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)用于霍奇金淋巴瘤的治療，成為中國(guó)市場(chǎng)上第二個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1藥物。

       除中國(guó)以外，東亞其他國(guó)家的制藥公司也有不俗表現(xiàn)。2018年11月，韓國(guó)LG化學(xué)公司與美國(guó)公司Cue Biopharma簽署了一項(xiàng)協(xié)議，獲得后者的核心產(chǎn)品CUE-101以及“T細(xì)胞靶向腫瘤免疫療法”在亞洲的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)力。根據(jù)協(xié)議，Cue Biopharma將獲得4億美元的研發(fā)里程金，除此之外，這筆交易還包括一筆未披露的預(yù)付款和500萬(wàn)美元的股權(quán)投資。

       與此同時(shí)，作為中國(guó)科技公司頂級(jí)投資者的高瓴資本，在2018年9月完成了一筆價(jià)值106億美元的投資，投資標(biāo)的涉及醫(yī)療保健、消費(fèi)、技術(shù)和服務(wù)行業(yè)，該投資金額刷新了亞太地區(qū)私募股權(quán)融資的記錄。

       新技術(shù)平臺(tái)交易旺盛

       綜觀2018年全球抗腫瘤領(lǐng)域的交易趨勢(shì)，除中國(guó)增長(zhǎng)格外搶眼外，圍繞新技術(shù)平臺(tái)開(kāi)展的交易也越來(lái)越多，尤其是T細(xì)胞療法、雙特異性或多價(jià)抗體。上表顯示，盡管大型制藥公司通常是新技術(shù)的買(mǎi)家，但小型創(chuàng)新性公司也是不容忽視的力量，其中最值得關(guān)注的就是Allogene的交易。2017年Gilead收購(gòu)凱特制藥后，凱特制藥的前高管Arie Belldegrun和David Chang創(chuàng)建了Allogene，該公司主要專(zhuān)注于打造“同種異體”的新一代CAR-T療法。2018年4月，Allogene通過(guò)A輪融資獲得了3億美元的巨額資金（輝瑞持有該公司25%的股權(quán)）。同月，Allogene與Cellectis等多家知名生物醫(yī)藥公司達(dá)成合作，目標(biāo)就是聯(lián)合多方力量共同打造“通用型”CAR-T療法。

       從技術(shù)驅(qū)動(dòng)的維度來(lái)看，近幾年許可交易所涉及的技術(shù)表明：臨床價(jià)值、注冊(cè)監(jiān)管以及商業(yè)上的成功高度協(xié)同。數(shù)據(jù)顯示，2018年交易的主要驅(qū)動(dòng)因素有細(xì)胞療法、寡核苷酸、作為免疫刺激劑的其他抗原等。相反，盡管?chē)@抗體的交易數(shù)量占所有交易的三分之一，但其對(duì)交易額的貢獻(xiàn)明顯下降。

       新的替代技術(shù)也是2018年全球抗腫瘤領(lǐng)域大型并購(gòu)交易的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。其中，針對(duì)溶瘤病毒平臺(tái)的3項(xiàng)收購(gòu)，從側(cè)面體現(xiàn)了制藥公司探索新的治療方式，以期達(dá)到精確治療的迫切需求。

       2018年金額的幾項(xiàng)交易主要集中在CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域：Juno作為該領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊，前幾年進(jìn)行了一系列并購(gòu)，鞏固了其在CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。但在2018年初，Celgene以90億美元將其納入麾下。從交易額來(lái)看，該交易僅次于2017年Gilead 收購(gòu)Kite的119億美元。

       在傳統(tǒng)抗腫瘤領(lǐng)域，葛蘭素史克以略高于50億美元的價(jià)格收購(gòu)了Tesaro，成了傳統(tǒng)抗腫瘤領(lǐng)域唯一一宗價(jià)值數(shù)十億美元的并購(gòu)案。Tesaro的產(chǎn)品組合包括最近批準(zhǔn)的PARP抑制劑Zejula，以及一些包括PD-1藥物在內(nèi)的處于早期臨床階段的腫瘤免疫類(lèi)藥物。

       2018年，禮來(lái)公司斥資16億美元收購(gòu)了ARMO BioScience，將后者處于胰 腺癌三期臨床試驗(yàn)的聚乙二醇白介素-10候選物納入麾下。2019年年初，該公司又發(fā)動(dòng)了金額更大的一筆收購(gòu)，以80億美元的價(jià)格收購(gòu)了Loxo腫瘤公司（該公司專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)基于特定遺傳缺陷的腫瘤治療藥物）。

       2018年11月，基于一項(xiàng)“tumor-agnostic”的開(kāi)發(fā)計(jì)劃，Loxo的Vitrakvi成功獲批用于治療攜帶NTRK基因融合的成人和兒童局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，成為美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)不分癌種、只看突變的廣譜抗癌靶向藥。而在此之前的2017年11月，拜耳就與該公司達(dá)成一項(xiàng)許可協(xié)議，僅首付款就高達(dá)4億美元。

       2019年年初，BMS宣布收購(gòu)Celgene，這筆高達(dá)740億美元的交易將極大地?cái)U(kuò)展BMS已上市藥物的治療領(lǐng)域，尤其是血液腫瘤和炎癥領(lǐng)域。除此之外，該并購(gòu)將為BMS提供一大批處于晚期臨床試驗(yàn)的管線(xiàn)藥物：如用于骨髓增生異常綜合征的luspatercept、用于炎癥性疾病的ozanimod、用于多發(fā)性骨髓瘤的bb2121等。

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