女性在懷孕后，身體開始產(chǎn)生松弛素，放松肌肉、關節(jié)和韌帶，幫助她的身體適應成長中的嬰兒，為分娩做好準備。這好像不足為奇，但是Beth Israel Deaconess醫(yī)學中心（BIMDC）整形外科主任Edward Rodriguez博士（同時任職哈佛醫(yī)學院整形外科副教授）看到的卻不僅僅是松弛素。他發(fā)現(xiàn)患有常見關節(jié)炎癥狀并伴疼痛病患者在懷孕期間和分娩之后疼痛得到持久的緩解，因此他懷疑松弛素可以緩解關節(jié)疼痛。
為了進一步證實這一點，Rodriguez攜手BIDMC高級骨科研究中心的首席研究員Ara Nazarian博士（同時任職哈佛醫(yī)學院整形外科副教授）和波士頓大學化學教授Mark Grinstaff博士合作，利用肩周炎動物模型實驗來探究松弛素的關節(jié)松弛特性是否可用于緩解關節(jié)纖維化的癥狀。相關研究結果已發(fā)表在《PNAS》雜志上。這一研究是史上首次，因而意義非凡。
關節(jié)纖維化治療
關節(jié)纖維化最常見于肩膀、膝蓋、臀部、手腕和腳踝，超過5%的普通人群受其影響。關節(jié)纖維化的特征是疼痛并伴有活動范圍的縮小，是由損傷、創(chuàng)傷、長期靜止或手術引起關節(jié)內(nèi)受損組織過度積聚引起的。經(jīng)過前交叉韌帶重建術（ACL）的患者中，多達三分之一的患者最終可能出現(xiàn)關節(jié)纖維化。
“目前對于關節(jié)纖維化的治療選擇，例如物理治療和藥物治療只能提供有限的恢復或暫時的緩解，但仍不能解決疼痛和僵硬的根源，”Nazarian說，“雖然我們的結論還需要進行更多研究驗證，但將這種妊娠激素用于治療關節(jié)纖維化，給關節(jié)炎患者提供了前所未有的機會。”
人類松弛素改善肩周炎癥狀
在這項研究中，Nazarian及其同事首先利用體外培養(yǎng)的人體細胞進行實驗，結果表明人類松弛素-2可以抑制細胞損傷組織的產(chǎn)生，間接下調I型膠原和α平滑肌肌動蛋白的產(chǎn)生，并增加人成纖維細胞樣滑膜細胞中的細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）濃度。這與細胞外基質降解和重塑的機制相一致。膠原蛋白是支持關節(jié)及全身的強大蛋白質，但會在創(chuàng)傷后過度積累。
在接下來的實驗中，肩周炎動物模型結果顯示關節(jié)多次注射人類松弛素-2后，關節(jié)運動范圍獲得顯著而持久的改善。相較而言，單次注射到關節(jié)或全身治療則沒有這樣的效果（在肱骨盂關節(jié)間隙給藥的藥代動力學分析顯示松弛素-2的短暫的全身半衰期和關節(jié)內(nèi)半衰期分別為0.96 h和0.62 h）。
同時，關節(jié)炎組織觀察的結果顯示，與未經(jīng)治療的對照組和經(jīng)單次注射和多次注射治療的動物相比，多次注射松弛素-2治療的動物缺乏攣縮的組織學特征如維化粘連和關節(jié)間隙縮小)，這些動物表現(xiàn)出恢復性愈合特征。
人類松弛素未來可期
盡管松弛素在用于治療人類關節(jié)纖維化臨床檢驗效果前，還要進行更多的研究，但研究小組對此非常樂觀，他們認為，松弛素這樣天然存在且耐受良好的激素可以為數(shù)百萬飽受關節(jié)疼痛折磨的人提供緩解。
“關節(jié)纖維化是一種普遍存在的疾病，發(fā)生在所有關節(jié)，其高發(fā)病率、有限的治療選擇和不良的患者結局需要替代和有效的非手術解決方案，”Rodriguez說，“松弛素-2的局部遞送為數(shù)百萬每年受到關節(jié)纖維化影響的個體提供了潛在的轉變治療模式。”
參考資料：
[1] Hormone produced during pregnancy repurposed to treat painful joint condition
[2] Intraarticular injection of relaxin-2 alleviates shoulder arthrofibrosis
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