近年來CRO（合同研發(fā)組織）市場需求越來越大。根據Frost& Sullivan數據顯示， 2017年中國CRO市場規(guī)模約42億美元。預計到2022年，中國整個CRO市場規(guī)模將近150億美元。

       伴隨CRO市場增長的是日益激烈的市場競爭。對于制藥企業(yè)來說，合作CRO對象的選擇，取決CRO企業(yè)能否彌補他們在藥物發(fā)現、臨床前研究、臨床研究以及上市申報中所有或者部分短板。

       對于藥物發(fā)現CRO而言，制藥企業(yè)新藥研發(fā)的技術短板也是他們在行業(yè)競爭的突破口。靶點發(fā)現、先導化合物活性篩選或抗體產生及親和力篩選等新藥研發(fā)環(huán)節(jié)往往具備較高的壁壘。美國SBI的研究顯示，傳統(tǒng)新藥研發(fā)結構設計命中率在0.1%-0.01%，而通過計算機輔助藥物設計，命中率可以提高5%-20%。

       因此，應用AI、大數據等創(chuàng)新技術縮短新藥研發(fā)周期，降低研發(fā)成本，是藥物發(fā)現CRO尋求差異化發(fā)展，在行業(yè)競爭中保留一席之地的重要手段。

       臨床前以及臨床CRO企業(yè)面臨日益嚴格的監(jiān)管和日益復雜的臨床試驗執(zhí)行環(huán)境，具體而言，目前傳統(tǒng)CRO的臨床試驗管理效率低，主要原因有三點：

       第一，患者招募成本高。據業(yè)內人士估計，患者招募成本占整個臨床試驗預算的30%以上。塔夫茨（Tufts）藥物開發(fā)研究中心的數據顯示，11％的臨床中心沒能招募到一名患者，37％的臨床中心未能完成患者招募目標；

       第二，缺乏有效的臨床數據管理手段。傳統(tǒng)的CRO仍采用TMF（TrailMasterFile）模式對臨床數據進行管理，即使用紙質形式對臨床數據進行提交或簡單的文件傳輸。但這種方式具有局限性，操作人員不能對試驗進行實時訪問；

       第三，缺乏有效的臨床試驗設計干預方案。臨床試驗開始之后，前期試驗所得的部分結果往往可以提示一些不合理的臨床試驗設計。如果對這些數據進行剖析，并據此調整后續(xù)試驗方案，就可以更正臨床試驗的不合理設計，減少研究成本，縮短研究周期。這種方法被稱為適應性設計。但傳統(tǒng)CRO往往忽略這些前期臨床試驗數據，也沒有有效的手段開展適應性設計。

       因此，如何尋求更高效的、規(guī)范的、一致性的開展臨床試驗管理在構建其行業(yè)競爭力中至關重要。

       新型CRO如何迭代傳統(tǒng)模式

       隨著CRO市場競爭加劇，原有CRO模式亟待變更。并購與戰(zhàn)略合作已成為大型CRO企業(yè)發(fā)展的主要手段，CRO巨頭昆泰、PPD（Pharmaceutical Product Development）等近年來積極通過并購擴大業(yè)務范圍，PPD與行業(yè)領先的醫(yī)療AI技術公司HLT（開心生活科技）達成了戰(zhàn)略合作，通過結合HLT的AI與大數據技術與PPD在臨床試驗管理和真實世界研究在全球的領先能力，從而極大地提升臨床試驗效率、降低臨床試驗成本。

       中小型CRO企業(yè)通過構建特色技術平臺或服務、高度聚焦某一領域、采用創(chuàng)新支付方式等手段從大量的CRO企業(yè)中脫穎而出，成為這一領域新勢力。

       無論是CRO巨頭，或是中小型CRO企業(yè)，通過大數據、AI等手段加速臨床試驗進程，高度聚焦某一領域成為專業(yè)化CRO，或者通過實行創(chuàng)新商業(yè)模式從而優(yōu)化工作模式，從而更精準、更高效、更精益地提供臨床試驗服務或臨床前服務的CRO企業(yè)，我們都歸類為新型CRO企業(yè)。

       在本文中，動脈網盤點了近年來的新型CRO企業(yè)，并詳細介紹他們如何通過AI、大數據等技術手段，或者創(chuàng)新支付方式賦能臨床試驗管理、新藥研發(fā)，從而提升效率，降低藥物研發(fā)成本。

       依靠AI、大數據、創(chuàng)新支付模式賦能的新型臨床CRO企業(yè)

       AI、大數據在新藥研發(fā)的應用十分廣泛，計算機輔助藥物設計（CADD）極大地促進了先導化合物的發(fā)現和優(yōu)化。

       CADD的具體應用包括基于結構的藥物設計（SBDD）、基于配體的藥物設計（LBDD）、高通量篩選等，為新藥研發(fā)提供了一種新的思維模式。擁有AI、大數據平臺的藥物發(fā)現CRO無疑更受藥企青睞，代表企業(yè)包有睿智化學、保諾科技、維亞生物等。

       臨床試驗管理效率低，是制約傳統(tǒng)臨床CRO業(yè)務發(fā)展的重要因素。但目前國內已經涌現了一批新型CRO企業(yè)，例如HLT、泰格、昆泰等，它們利用AI、大數據賦能臨床試驗管理，即通過EDC電子數據采集體系、CTMS臨床試驗管理系統(tǒng)、CTDMS臨床試驗藥品管理系統(tǒng)、eCTD通用技術文檔系統(tǒng)、eMediSafe 藥物警戒數據庫等數據處理平臺，實現智能化、一體化的數據管理和數據洞察，加快患者招募、提高臨床試驗數據管理效率。

       HLT主要通過與全球領先的CRO企業(yè)PPD進行戰(zhàn)略合作，將HLT醫(yī)療領域的大數據技術及科技實力與PPD在全球范圍內的臨床研究能力結合，在IND注冊、臨床試驗方案設計、臨床試驗運營與質量管理、臨床試驗入組效率、基于風險的臨床監(jiān)察、虛擬臨床試驗和真實世界數據作為對照的單臂試驗技術等領域全面賦能。

       泰格于2014年自籌資金建設臨床試驗EDC系統(tǒng)，用于臨床試驗數據采集、存儲、傳遞與數據處理，提高臨床試驗管理和數據管理效率。

       此外，CRO市場涌現了一批高度聚焦或專業(yè)化CRO企業(yè)，它們往往專注于某一領域，提供單一服務，由于其專業(yè)化程度高，市場競爭相對較小。這類新型CRO企業(yè)包括：以臨床前安全性評價為主的昭衍新藥，專注中心影像的BioClinica，以及專注中心實驗室的金域醫(yī)學等。

       除了運用創(chuàng)新技術賦能、業(yè)務領域專業(yè)化的新型CRO之外，還有一類通過具有創(chuàng)新商業(yè)模式的CRO企業(yè)，例如昆泰。

       在支付模式的創(chuàng)新方面，傳統(tǒng)的CRO商業(yè)模式通常為“一手交錢，一手交貨”。藥物發(fā)現CRO多數采用里程碑付款的商業(yè)模式。而CRO巨頭昆泰則采用“風險共擔型”商業(yè)模式，通過更深入地參與到新藥研發(fā)項目的設計與實施，主動承擔風險，同時也獲得更多的回報。

       新型CRO企業(yè)典型案例解讀

       從根本上來講，CRO行業(yè)的發(fā)展是靠藥企對新藥研發(fā)的需求來推動的。新型CRO的出現從一定程度上說明了藥物研發(fā)需求的革新換代。未來CRO發(fā)展趨勢也許尚未可知，但從新型CRO的發(fā)展歷程，業(yè)務拓展方向中，或許能得到一些啟示。

       我們以AI、大數據賦能的新型CRO企業(yè)HLT，與國內成立最早的CRO藥明康德，以及由CRO巨頭Quintiles與行業(yè)領先的健康數據提供商艾美仕合并成立的昆泰為例，剖析未來新型CRO的趨勢。

       HLT&PPD

       HLT是一家醫(yī)療人工智能企業(yè)，提供了完善的大數據及AI 賦能創(chuàng)新醫(yī)藥研究解決方案。HLT擁有國際專業(yè)機構NNIT的驗證的EDC產品線和國際一流的臨床研究專業(yè)團隊， 能夠為藥企提供產品全生命周期解決方案，包括臨床試驗、藥品上市策略和為藥品安全性、有效性、經濟性和適應癥拓展的真實世界研究，加快新藥研發(fā)過程，提升藥品可及性。

       HLT-iCD（iClinical Development）智能臨床開發(fā)：基于超規(guī)模真實世界數據經機器學習構建的醫(yī)療知識圖譜、臨床研究協(xié)作平臺和專業(yè)的CRO服務團隊，依托于國內頂尖PI專家網絡以及國內外行業(yè)專家，攜手國際頂級CRO公司PPD，集專業(yè)化、智能化、創(chuàng)新化為一體，致力于為國際國內制藥企業(yè)提供“更精準、 更高效、 更精益”的專業(yè)智能臨床開發(fā)整合服務。

       此外，HLT對于真實世界證據有著深入研究，相關論文已發(fā)表在《柳葉刀·腫瘤學》、《自然醫(yī)學》等頂級期刊上。

       2019年2月，HLT與PPD達成戰(zhàn)略合作，HLT與PPD的獨家合作將側重向全球以及中國的生物制藥企業(yè)提供數據驅動的創(chuàng)新型臨床研究服務，加速臨床研發(fā)進程，節(jié)約研發(fā)成本。

通過AI與大數據，全面賦能CRO的IND注冊、臨床試驗方案設計、臨床試驗質量管理、臨床試驗入組效率等關鍵節(jié)點。

       PPD是一家的全球性合同研究組織，在48個國家設有辦事處，擁有逾兩萬名員工。該公司致力于提供藥物發(fā)現、開發(fā)、生命周期管理和實驗室服務，其客戶及合作伙伴遍布制藥、生物技術、醫(yī)療器械、學術及政府組織。

       PPD在亞太地區(qū)有近20年Ⅰ-Ⅳ期臨床實驗的豐富經驗，在北京和上海設有臨床開發(fā)辦事處，并在上海設有上海中心實驗室。PPD還設立了Evidera業(yè)務部門，為藥企提供真實世界循證研究。從產品的早期研發(fā)到藥品專利權到期，Evidera可以全程證明生物制藥產品的真實世界有效性、安全性和價值。

       HLT與PPD聯手，可以通過AI、大數據等創(chuàng)新技術手段，從三個方面優(yōu)化CRO藥物發(fā)現與臨床試驗管理。

       第一、通過機器學習技術構建超大規(guī)模知識圖譜、醫(yī)生調研網絡和多源數據處理與預測模型，為研究機構和患者匹配最適合的臨床試驗，提升臨床未滿足需求的改進效率，同時解決了患者招募難的痛點；

       第二、依托HLT高質量的數據處理技術和臨床試驗技術平臺，實現臨床試驗數據自動采集、智能數據管理、不良反應主動提示、方案違背及時預警的一體化，提高臨床試驗效率，降低臨床試驗的風險；

       第三、HLT利用其真實世界數據處理和研究能力，結合國內外臨床研究成果，對疾病治療現狀進行完整回顧，挖掘藥物治療、上市潛力。并以治療需求為依據，為研究者提供研發(fā)策略方案。從而在藥物研發(fā)早期，讓眾多創(chuàng)新藥臨床開發(fā)團隊及時通過適應性設計，調整臨床試驗設計方案，降低藥物研發(fā)成本。

       藥明康德

       無錫藥明康德成立于2000年，2015年從美國退市后，分拆為合全藥業(yè)、藥明生物以及藥明康德三個實體。合全藥業(yè)提供小分子藥物中間體、原料藥和制劑的CRO服務。藥明生物主要提供生物藥發(fā)現、開發(fā)及生產服務。藥明康德主要業(yè)務為小分子化藥的發(fā)現、研發(fā)及生產全方位、一體化服務平臺。

       通過一分為三，藥明康德將CRO業(yè)務拓展到細分領域，為其在未來幾年中，成為CRO細分領域的龍頭企業(yè)奠定了基礎。

       拆分后的藥明康德并不局限于現有業(yè)務領域，而是通過一系列并購，合作，拓展原有領域的技術平臺，建立細分領域優(yōu)勢。并彌補自身在臨床CRO業(yè)務的短板。

       2015年5月，藥明康德收購美國生物科技公司Ambrx，Ambrx專注研發(fā)抗體偶聯藥物（ADCs）

       2016年4月，藥明康德收購歐洲領先藥物發(fā)現服務供應商Crelux。Crelux的技術服務包括蛋白生產、生物物理分析、片段篩選以及X-射線晶體結構解析在內的多樣化定制服務。

       2017年10月，藥明康德完收購美國臨床研究機構ResearchPoint Global（RPG），彌補了公司在臨床業(yè)務的短板，提高國際多中心臨床試驗（MRCT）服務能力。

       2017年11月，藥明生物與pall成立聯合實驗室開發(fā)單抗連續(xù)生產工藝，拓展其生物藥研發(fā)業(yè)務領域。

       2019年5月，藥明康德宣布收購美國臨床CRO公司Pharmapace。標的公司為臨床試驗各階段、注冊申報及上市后支持提供數據分析服務。

       昆泰

       昆泰是美國一家為制藥、生物技術及衛(wèi)生保健行業(yè)提供專業(yè)服務、信息咨詢和合作解決方案的服務商。其前身是Quintiles，Quintiles成立于1982年。2016年，Quintiles與健康數據提供商IMS health合并為Quintiles IMS Holdings。一年后，合并公司正式更名為昆泰（IQVIA）。

       IMS health是一家健康數據公司，幫助客戶推動銷售，品牌優(yōu)化，促進新品推廣，管理藥物生命周期，同時提供專業(yè)咨詢和分析服務。IMS通過其醫(yī)療信息技術，從全球幾千個信源中獲取醫(yī)藥交易信息，并通過剖析這些信息，了解市場走向，形成市場營銷新觀點。

       昆泰在全球擁有超過5萬的員工，業(yè)務遍及全球100多個國家和地區(qū)，涵蓋三大部分：商業(yè)咨詢解決方案（醫(yī)藥信息咨詢）、藥物研究與開發(fā)解決方案（包括臨床CRO、實驗室分析）以及商業(yè)化綜合服務（合同銷售、健康醫(yī)療管理）。

       昆泰自成立以來，通過大大小小的兼并收購，擴大臨床范圍并切入市場銷售等新業(yè)務領域，據不完全統(tǒng)計，昆泰共計完成了50多起并購事件。較為熟知的有：2013年、2014年分別收購Novella和Encore，拓展公司在醫(yī)療器械CRO以及電子健康檔案管理等業(yè)務。

       2015年10月，昆泰與艾美仕達成了全球戰(zhàn)略聯盟，旨在促進生物制藥公司利用真實世界證據（RWE）推動后期臨床研究。2016年，公司與IMS合并后，形成了“新藥研發(fā)+商業(yè)銷售+商業(yè)咨詢+風投資本”的一體化商業(yè)模式。

       此外，昆泰還通過嘗試創(chuàng)新商業(yè)模式，通過深入地參與到新藥研發(fā)項目的設計與實施，與藥企共擔風險，從而獲得高額的回報。

       從新型CRO企業(yè)HLT&PPD與藥明康德、昆泰近年來的發(fā)展來看，AI、大數據等創(chuàng)新技術與CRO的結合可以從多個維度解決臨床CRO在患者招募的難點，提升臨床試驗效率，降低臨床試驗成本，幫助生物技術公司和醫(yī)療器械公司加快新產品上市步伐，增加患者對創(chuàng)新治療的可及性。