近日，百健公布Spinraza治療癥狀前嬰幼兒最長隨訪強勁數(shù)據(jù)：存活&無需機械通氣、獨立坐立；脊髓性肌萎縮癥（SMA）競爭升級！Spinraza面臨基因療法Zolgensma和口服療法risdiplam夾擊......
百健公布Spinraza治療癥狀前嬰幼兒最長隨訪強勁數(shù)據(jù)
百健近日在美國加州舉行的Cure SMA年度會議以及在挪威奧斯陸舉行的歐洲神經(jīng)病學會（EAN）第五屆會議上公布了SMA藥物Spinraza（nusinersen）II期臨床研究NURTURE的最新數(shù)據(jù)，這是治療癥狀前SMA嬰幼兒的最長時間隨訪數(shù)據(jù)，為Spinraza提供了無與倫比的強勁療效證據(jù)。Spinraza是唯一一種被批準用于SMA嬰兒、兒童和成人的治療方法，具有廣泛的患者范圍和治療7500多例患者的實際經(jīng)驗。
經(jīng)過長達45.1個月的隨訪，接受Spinraza治療的癥狀前嬰幼兒達到了SMA疾病自然史上前所未有的運動里程碑，包括的兒童無支撐坐立、88%的兒童獨立行走。此外，患者運動功能表現(xiàn)出持續(xù)改善，絕大多數(shù)患者在正常時間表內達到運動里程碑。這些數(shù)據(jù)補充了現(xiàn)有的證據(jù)體，證實了Spinraza的安全性和長期療效，并證明該藥治療能夠持續(xù)改善運動里程碑的實現(xiàn)。
NURTURE是一項正在進行的全球性、開放標簽、單組、療效和安全性研究，共入組了25例癥狀前SMA（最有可能發(fā)展為SMA 1型或2型）嬰幼兒患者，這些患者經(jīng)基因檢測診斷為SMA并在疾病癥狀前階段開始治療，首次給藥時（出生后6周內）患者沒有出現(xiàn)任何SMA疾病癥狀。
截止2019年3月：（1）的患者存活，且不需要永久性通氣。（2）該研究中患者平均年齡已接近3歲，而自然病史顯示，大多數(shù)未經(jīng)治療的1型SMA患者在沒有永久性通氣的情況下永遠無法存活到第二個生日。（3）的患者能夠獨立坐立，而疾病自然史顯示，沒有1型SMA患者能夠做到這一點，而2型SMA患者需要幫助。（4）88%的患者獨立行走，其中許多嬰兒與學步兒童在正常發(fā)育時間表內的行為一致，而疾病自然史顯示，1型或2型SMA患者永遠不能獨立行走。（5）采用費城兒童醫(yī)院嬰兒神經(jīng)肌肉性疾病測試（CHOP INTEND）對所有患者的運動技能進行測試，患者平均分接近分64分——攜帶3個拷貝SMN2基因（n=10）的患者為63.4分，攜帶2個拷貝SMN2基因（n=15）的患者為62.1分，這表明了Spinraza早期治療的巨大影響。（6）Spinraza證明了長達近4年的長期療效，所有患者在運動里程碑方面繼續(xù)改善，沒有出現(xiàn)運動功能喪失的跡象。（7）經(jīng)過近4年的治療，Spinraza的耐受性良好，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題。
哥倫比亞大學歐文醫(yī)學院神經(jīng)學和兒科教授Darryl De Vivo醫(yī)學博士表示：“這些研究結果表明，癥狀前積極主動治療對改變SMA的自然病程具有強大、持久的影響。我們看到大量的患者不斷地達到兒童運動發(fā)展里程碑，在以前毫無希望、常常致命的疾病中取得了前所未有的進展。Spinraza正使患者走上一條通往生存、更大機動性和獨立性的道路，這有助于改善所有年齡段患者的預后。”
Spinraza面臨基因療法Zolgensma和口服療法risdiplam夾擊
SMA是一種會導致肌肉無力和萎縮的運動神經(jīng)元性疾病，該病屬于基因缺陷導致的常染色體隱性遺傳病，它是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，該病是一種相對常見的“罕見病”，在新生兒中的患病率為1：6000-1:10000。據(jù)相關報道，目前中國SMA患者人數(shù)大約3-5萬人。
Spinraza是全球首個治療SMA的療法，該藥是一種反義寡核苷酸（ASO），通過鞘內注射（intrathecal injection）給藥，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液（CSF）中。Spinraza旨在改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生產(chǎn)，在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導致脊髓運動神經(jīng)元功能退化。在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運動機能。
截至目前，Spinraza已在40多個國家銷售，在中國于今年2月底批準。自2016年上市以來，Spinraza銷售額迅速增長，遠遠超過早期預期，2018年全球銷售額已達到了18億美元。不過，該藥很快將面臨一場激烈的競爭。
今年5月下旬，諾華Zolgensma獲得美國FDA批準，這是一種基因療法，用于治療SMN1基因存在雙等位突變的SMA患者，該藥在理論上是一種一次性治愈療法，而Spinraza需要定期治療。然而，Zolgensma僅被批準治療1型SMA，而Spinraza則被批準用于所有4種類型SMA。
目前，關于這2種藥物的定價，仍存在一些爭論。Spinraza治療第一年的費用為75萬美元，之后每年37.5萬美元。Zolgensma治療費用為212.5萬美元，分5年分期付款，但該藥是一次性療法。
Globaldata資深制藥分析師指出，由于已建立的安全性和療效數(shù)據(jù)，在短期內，Spinraza比Zolgensma更具優(yōu)勢。醫(yī)生和患者很可能緩慢地從Spinraza轉向Zolgensma。但這不太可能持續(xù)多久，因為諾華正在獲得越來越多的臨床數(shù)據(jù)；而且，盡管諾華產(chǎn)品的五年支出更為昂貴，但從長遠來看，成本會更低。更重要的是，新生兒SMA篩查倡議的出現(xiàn)，預計將給諾華帶來長期的巨大優(yōu)勢，因為這將有助于識別癥狀前SMA患者，與定期治療相比，患者可能更傾向于一次性的基因治療。
除了Zolgensma之外，Spinraza還面臨著來自羅氏口服藥物risdiplam的競爭。該藥是一種小分子SMN2剪接調節(jié)劑，與Spinraza一樣通過修正SMN2發(fā)揮作用。目前，risdiplam治療I、II、III型SMA處于II/III期臨床階段，預計2019年下半年在美國和歐盟提交上市申請，2024年銷售額預計將達到7.6億美元，Zolgensma同時期的銷售額預計將攀升至15.7億美元。而由于這2種藥物的夾擊，Spinraza在2024年的銷售額將下滑至15億美元。
參考來源：
1、Biogen Announces New Data Further Establishing SPINRAZA? (nusinersen) as a Foundation of Care in Spinal Muscular Atrophy for a Broad Range of Patients
2、Biogen Adds Data in Support of Spinraza for Spinal Muscular Atrophy
3、Threats to Spinraza are mounting, but Biogen still has cards to play
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