每逢春夏秋冬交接之際，娃娃們很難抵抗住病毒或細(xì)菌的侵?jǐn)_，尤其是5歲以下的孩子，吃藥很難控制病情，要想完全好，非要進(jìn)行輸液不可。
按照劑型來(lái)說(shuō)輸液的藥品屬于注射劑，而注射劑又分為注射液、注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液。我們?nèi)粘＝佑|到的給藥方式為肌肉注射和靜脈滴注兩種類(lèi)型，其包裝形式主要有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶、軟袋等。
由于其給藥方式的特殊性，與其它產(chǎn)品相比在質(zhì)量控制方面最為突出的一項(xiàng)就是該類(lèi)產(chǎn)品必須要通過(guò)無(wú)菌檢查。根據(jù)產(chǎn)品本身特點(diǎn)的差異性，保證無(wú)菌符合要求的方式主要有兩個(gè)：一是對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行最終滅菌使其達(dá)到無(wú)菌要求；二是通過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制來(lái)使產(chǎn)品達(dá)到無(wú)菌要求。但無(wú)論哪種方式，其生產(chǎn)過(guò)程都少不掉一個(gè)控制環(huán)節(jié)--那就是藥液過(guò)濾。
《除菌過(guò)濾技術(shù)及應(yīng)用指南》中除菌過(guò)濾的定義為采用物理截留的方法去除液體或氣體中的微生物，以達(dá)到無(wú)菌藥品相關(guān)質(zhì)量要求的過(guò)程。
下面就關(guān)于該指南相關(guān)的內(nèi)容，個(gè)人用Xmind軟件進(jìn)行了相應(yīng)的整理，以供大家更好的進(jìn)行學(xué)習(xí)。
該指南中主要講述了除菌過(guò)濾技術(shù)的目的、定義、范圍、過(guò)濾工藝及系統(tǒng)設(shè)計(jì)、除菌過(guò)濾驗(yàn)證、除菌過(guò)濾器或系統(tǒng)的使用、減菌過(guò)濾工藝的相關(guān)內(nèi)容。
一、在過(guò)濾工藝設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)該至少考慮以下問(wèn)題：
√過(guò)濾器一般選擇0.22微米除菌劑過(guò)濾器或者更小孔徑，亦或者具有相同過(guò)濾效力，0.1微米的通常用于支原體的去除。
√過(guò)濾參數(shù)制定時(shí)主要考慮過(guò)濾溫度范圍、最長(zhǎng)過(guò)濾時(shí)間、過(guò)濾流速、滅菌條件、進(jìn)出口壓差范圍或過(guò)濾流速范圍。
√選擇過(guò)濾器材質(zhì)時(shí)應(yīng)考慮過(guò)濾器與待過(guò)濾介質(zhì)的兼容性、不得與待過(guò)濾介質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，不得釋放物質(zhì)、不得吸附物質(zhì)、除菌過(guò)濾器不得脫落纖維和禁止使用含有石棉的過(guò)濾器。
√過(guò)濾器進(jìn)出口的設(shè)計(jì)
√供應(yīng)商的管理
二、在設(shè)計(jì)過(guò)濾系統(tǒng)時(shí)應(yīng)至少考慮以下內(nèi)容
√過(guò)濾芯系統(tǒng)的局限性
√降低風(fēng)險(xiǎn)的措施
√過(guò)濾系統(tǒng)的位置設(shè)計(jì)
√序列過(guò)濾器的分類(lèi)及注意事項(xiàng)
√一次性過(guò)濾系統(tǒng)的考慮因素
冗余過(guò)濾系統(tǒng)圖解
除菌單元
三、在藥品生產(chǎn)中做的最多的就是驗(yàn)證，這么關(guān)鍵的環(huán)節(jié)當(dāng)然也少不了進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證。下面我們通過(guò)一圖來(lái)了解，相關(guān)驗(yàn)證的事項(xiàng)。
大圖http://www.weiyecehui.com/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/190704113152903167ptsrn.jpg
細(xì)菌截留試驗(yàn)。
大圖http://www.weiyecehui.com/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/190704113300423230dgzoo.jpg
可提取物和浸出試驗(yàn)。
大圖http://www.weiyecehui.com/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/1907041137145900053d7b0.jpg
化學(xué)兼容性試驗(yàn)。
吸附試驗(yàn)。
基于產(chǎn)品完整性試驗(yàn)。
再驗(yàn)證、氣體過(guò)濾驗(yàn)證、一次性過(guò)濾系統(tǒng)驗(yàn)證。
四、除菌過(guò)濾器、系統(tǒng)的使用的主要內(nèi)容包括使用、滅菌、完整性測(cè)試、重復(fù)使用、氣體過(guò)濾器特殊考慮因素、一次性過(guò)濾系統(tǒng)。
使用
大圖http://www.weiyecehui.com/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/190704114512326938t8gmh.jpg
滅菌
完整性測(cè)試
大圖http://www.weiyecehui.com/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/190704114645559983x1269.jpg
重復(fù)使用
五、氣體過(guò)濾器特殊考慮因素
由于濾膜的疏水性，氣體過(guò)濾器可使氣體自由通過(guò)。但由于系統(tǒng)或環(huán)境溫度變化而產(chǎn)生的冷凝水則可能會(huì)導(dǎo)致氣體過(guò)濾不暢，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)或?yàn)V器損壞。如有必要，應(yīng)在過(guò)濾管線上的合理位置安裝冷凝水排放裝置。對(duì)于罐體呼吸用過(guò)濾器，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況決定是否安裝加熱套，以保證氣體順利通過(guò)濾芯。
六、一次性過(guò)濾系統(tǒng)
大圖http://www.weiyecehui.com/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/190704114827041474shrsz.jpg
七、減菌過(guò)濾工藝
大圖http://www.weiyecehui.com/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/190704114907827240ttv3w.jpg
八、示例：
質(zhì)量保證書(shū)圖1
質(zhì)量保證書(shū)圖2
以上兩張圖的產(chǎn)品信息對(duì)比如下
| 序號(hào) | 項(xiàng)目 | 圖1 | 圖2 |
| 1 | 名稱(chēng) | 聚醚砜液體過(guò)濾芯 | 聚醚砜液體除菌級(jí)過(guò)濾芯 |
| 2 | 貨號(hào) | A1ESH04P7S8 | A2ESH02P7S8 |
| 3 | 型號(hào) | JPS-J-2-045-10 | JPS-J-2-022-20 |
| 4 | 批號(hào) | JFS083 | EGS1017A |
| 5 | 過(guò)濾材質(zhì) | 聚醚砜微孔膜 | 聚醚砜微孔膜 |
| 6 | 外骨架 | 聚丙烯 | 聚丙烯 |
| 7 | 中心柱 | 聚丙烯 | 聚丙烯 |
| 8 | 支撐層 | 聚丙烯 | 聚丙烯 |
| 9 | 密封圈 | 硅橡膠 | 硅橡膠 |
| 10 | 過(guò)濾精度 | 0.45μm | 0.22μm |
| 11 | 泡點(diǎn) | ≥2400mbar（水，20℃） | ≥3500mbar（水，25℃） |
| 12 | 初始純水通量 | ≥1.2m3/h•10''（0.02MPa壓差） | ≥1.0m3/h•10''（0.02MPa壓差） |
| 13 | 在線蒸汽滅菌 | 121±2℃，30分鐘/次，15次 | 121±2℃，30分鐘/次，15次 |
| 14 | 濾芯耐壓 | 0.4MPa（25℃，正向壓差） | 0.4MPa（25℃，正向壓差） |
| 15 | 生物安全性 | 所有成分符合USP 第Ⅵ級(jí)塑料測(cè)試 | 所有成分符合USP 第六級(jí)塑料測(cè)試 |
| 16 | 截留性能 | —— | 本產(chǎn)品通過(guò)ASTM F838細(xì)菌截留性能驗(yàn)證 |
| 17 | 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) | Q31/0114000380C002-2017 | Q/TCDJ 05-2012 |
通過(guò)信息對(duì)比可知，圖2為除菌級(jí)過(guò)濾濾芯。
其型號(hào)中的"JPS"為材質(zhì)名稱(chēng)、"022"為過(guò)濾精度、"20"為濾芯尺寸；
泡點(diǎn)中"≥3500mbar（水，25℃）"指在25℃的水下，泡點(diǎn)可達(dá)到≥3500mbar（1000mbar=1bar=0.1MPa），個(gè)人曾做過(guò)實(shí)驗(yàn)，隨著溫度的升高，濾芯的泡點(diǎn)會(huì)逐漸下降，所以各項(xiàng)驗(yàn)證及測(cè)試應(yīng)規(guī)定液體的溫度范圍，在制定生產(chǎn)中藥液過(guò)濾溫度時(shí)也需參考該溫度范圍，也就是過(guò)濾參數(shù)中的溫度范圍參數(shù)；
初始純水通量"≥1.0m3/ho10''（0.02MPa壓差）"，指當(dāng)純水流量大于1.0m3/h時(shí)，濾芯尺寸每10''產(chǎn)生的前后壓差為0.02MPa，如果偏離該數(shù)值過(guò)多，則證明該濾芯可能存在一定的質(zhì)量問(wèn)題。
在線蒸汽滅菌"121±2℃，30分鐘/次，15次"，指該濾芯在121±2℃、每次30分鐘，可最多滅菌15次，如果超出該次數(shù)，會(huì)對(duì)濾芯存在一定的破壞性。
濾芯耐壓"0.4MPa（25℃，正向壓差）"，指在25℃條件下，該濾芯前后壓差不得超過(guò)0.4MPa，如果超過(guò)該限制，可能會(huì)導(dǎo)致濾芯破損。根據(jù)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)，在對(duì)濾芯進(jìn)行在線滅菌時(shí)，操作必須循序漸進(jìn)的進(jìn)行，開(kāi)始時(shí)蒸汽的流量不宜過(guò)大，否則可能會(huì)導(dǎo)致濾芯前后壓差過(guò)大，從而破壞濾芯，減少濾芯使用壽命。
截留性能"本產(chǎn)品通過(guò)ASTM F838細(xì)菌截留性能驗(yàn)證"，指該濾芯的性能可以達(dá)到一定的細(xì)菌截留能力。
以上就是無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)中，關(guān)于過(guò)濾的那些事，希望能夠給大家的學(xué)習(xí)帶來(lái)一定的幫助，不足之處，望積極留言評(píng)論，加以改正。
作者簡(jiǎn)介：李萬(wàn)里，男，2010年畢業(yè)于河南科技大學(xué)制藥工程專(zhuān)業(yè)，從事化學(xué)藥品檢驗(yàn)3年；注射劑藥品生產(chǎn)4年；目前從事藥品質(zhì)量管理工作，并為成為敬畏的制藥人一直在不斷努力奮斗。
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