2019年7月3日,JAMA Oncology 在線發(fā)表VALENTINO研究結(jié)果,證明帕尼單抗單藥一線維持治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌劣于帕尼單抗聯(lián)合氟尿嘧啶。
VALENTINO是一項開放標簽的隨機Ⅱ期研究,在意大利的多個中心進行。從2015年7月7日—2017年10月27日,共入組229例RAS野生型不可切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌腺癌患者,先前未接受過針對轉(zhuǎn)移性疾病的治療。
入組后隨機分為2組,給予8個周期的誘導(dǎo)治療,序貫不同的維持治療。誘導(dǎo)治療方案為帕尼單抗(6 mg/kg,d1) FOLFOX-4(奧沙利鉑85 mg/m2,d1;亞葉酸鈣200 mg/m2,氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注,然后600 mg/m2持續(xù)靜滴24小時,d1~2;每2周為1周期)。維持治療方案為帕尼單抗 氟尿嘧啶-亞葉酸鈣(A組,117例),或帕尼單抗單藥(B組,112例)。維持治療至疾病進展、出現(xiàn)不可接受的**反應(yīng)或撤回知情同意。
主要研究終點為意向性治療人群的10個月無進展生存(PFS)率,B組相比于A組HR的單側(cè)90% CI的非劣效性上限值設(shè)為1.515。
數(shù)據(jù)截止至2018年7月30日,中位隨訪18.0個月,PFS結(jié)果顯示B組劣效于A組,HR單側(cè)90% CI的上限為1.857,超過了預(yù)設(shè)的1.515的界值。10個月PFS率A組顯著高于B組,分別為59.9%和49.0%(P=0.01)。中位PFS分別為12.0個月和9.9個月。
圖1. 兩組的PFS結(jié)果
18個月的OS率分別為66.4%和62.4%(P=0.60),無顯著性差異(圖2)。
圖2. 兩組的OS結(jié)果
總緩解率(66.7% vs 67.0%)和疾病控制率(82.9% vs 83.9%)亦無組間差異。
維持治療期間,A組的≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率高于B組,分別為42.4%和20.3%。帕尼單抗相關(guān)的不良事件發(fā)生率亦以A組更高,分別為31.8%和16.4%。
該項Ⅱ期研究表明,對于RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,一線FOLFOX聯(lián)合帕尼單抗后,序貫帕尼單抗單藥維持治療,PFS劣于帕尼單抗聯(lián)合氟尿嘧啶-亞葉酸鈣,但聯(lián)合維持治療的**也略有增加。
原始出處:
Filippo Pietrantonio, et al. Maintenance Therapy With Panitumumab Alone vs Panitumumab Plus Fluorouracil-Leucovorin in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncology. July 2019.
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