2018年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給多肽和抗體的噬菌體展示技術(shù)，隨之其成為生物創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)的源頭技術(shù)，并在抗體和多肽的發(fā)現(xiàn)及篩選過(guò)程中具有核心作用。噬菌體展示技術(shù)能夠與傳統(tǒng)抗體藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)對(duì)接，廣泛用于多肽、抗體及偶聯(lián)藥物和CAR-T/TCR-T等領(lǐng)域。高效、靈活、方便的噬菌體展示技術(shù)，不斷為腫瘤診斷和治療提供新的方向，在腫瘤靶向治療領(lǐng)域中受到越來(lái)越多的關(guān)注。
在近期的Cell綜述中，對(duì)噬菌體展示和藥物發(fā)現(xiàn)之間的關(guān)系進(jìn)行了形象的描述，將其比喻成一種“捕魚(yú)游戲”。文中提到，每天世界各地的科學(xué)家在不斷尋找疾病新的治療方法，就像一名忠誠(chéng)的“捕捉疾病”的漁民。噬菌體展示可以提供各種“誘餌”。“漁民”通過(guò)篩選合適的噬菌體（候選藥物）來(lái)準(zhǔn)確、快速捕獲“目標(biāo)”。
噬菌體展示技術(shù)利用基因工程將目的基因插入噬菌體的特定蛋白基因，表達(dá)的蛋白或抗體呈現(xiàn)在噬菌體的表面，并能夠保持相對(duì)的空間結(jié)構(gòu)和生物活性。噬菌體展示技術(shù)簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是噬菌體經(jīng)過(guò)生物淘選，獲得與靶分子特異性的克隆株，然后進(jìn)行基因測(cè)序，確定其所編碼的蛋白序列，并用于進(jìn)一步的研究，比如藥物開(kāi)發(fā)。
目前，熱門(mén)的藥物發(fā)現(xiàn)集中在腫瘤靶向治療。噬菌體展示技術(shù)獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，使其在篩選腫瘤新的靶向分子和藥物靶向運(yùn)輸中得到廣泛應(yīng)用。利用噬菌體隨機(jī)多肽庫(kù)能夠在腫瘤表面分子未知情況下，親和篩選得到特異性結(jié)合多肽，為腫瘤治療提供新的靶點(diǎn)及診斷和預(yù)后的分子標(biāo)志。噬菌體作為靶向載體，可以達(dá)到納米級(jí)，輕易通過(guò)滲透進(jìn)入腫瘤，或者利用其基因可塑性，可將靶向分子展示在其表面，提供靶向性。
噬菌體展示技術(shù)更為人們所熟知的構(gòu)建抗體庫(kù)，尤其是單鏈抗體、抗原結(jié)合片段等。許多腫瘤靶向藥物的發(fā)現(xiàn)都是利用噬菌體展示技術(shù)，比如CEA、EGFR、HER2等?？贵w庫(kù)的建立，包含各種腫瘤抗原的相應(yīng)抗體，能夠被用來(lái)進(jìn)行各種腫瘤抗原的篩選。
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