8月19日，琺博進/阿斯利阿康羅沙司他新適應癥上市申請（CXHS1800013/4）獲得國家藥品監(jiān)督管理局品準，用于治療未接受透析慢性腎病患者的貧血。此前，羅沙司他被NMPA批準用于治療正在接受透析腎病患者的貧血。由于未透析腎性貧血的患者人群要明顯高于透析患者，此次獲批也讓羅沙司他的市場空間明顯增大。
羅沙司他是一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PHI）抑制劑，可抑制低氧誘導因子（hypoxiainducible factor，HIF）的泛素化降解，維持體內(nèi)的HIF水平。低氧誘導因子能夠?qū)毎械难鹾孔兓a(chǎn)生反應，在低氧環(huán)境時通過誘導紅細胞生成來滿足機體對氧的需求。羅沙司他實際上是通過模擬機體自然的氧氣感應及響應系統(tǒng)來幫助制造紅細胞，調(diào)節(jié)鐵代謝，作用機制類似機體對高海拔（含氧量低）環(huán)境的自然反應。
羅沙司他結(jié)構(gòu)式 貧血是人體外周血液中紅細胞容量減少，低于正常范圍下限的一種的臨床癥狀。由于紅細胞負責給身體各器官運送氧，如果發(fā)生貧血，就會表現(xiàn)出臉色蒼白、乏力、疲勞、頭暈目眩、暈厥、冷漠、易怒不安、注意力下降等癥狀。很多人會把貧血看做營養(yǎng)不良引起的，或者將其視作血液系統(tǒng)疾病，但實際上貧血最多見于慢性腎?。–KD）患者，屬于CKD患者的一種常見并發(fā)癥。
腎 臟是合成分泌促紅細胞生成素（EPO）的主要器官，EPO對骨髓中紅系祖細胞的存活、增殖和分化至關重要，是紅細胞生成過程中重要的作用激素。有慢性腎病的人發(fā)生貧血的概率就很高。同時，貧血也會加速CKD患者的疾病進展，導致尿毒癥、心血管事件和死亡風險，因此及時糾正CKD患者的貧血癥狀是非常重要的，當血液中的血紅蛋白（Hb）水平低于10.0 g/dL時一般需要促紅細胞生成素等藥物干預治療。 慢性腎病患者在我國成人人口中的發(fā)病率高達10.8%，大約1.2億患者，有些早期腎病患者并無臨床癥狀，可能只表現(xiàn)為高血壓或貧血。
按照疾病分期的話，CKD可以分為1-5期，早期CKD患者中的貧血發(fā)生率大約20%，CKD患者腎功能受損（eGFR≤60ml/min/1.73m2）時貧血發(fā)生率可以達到40%-50%，如果是晚期需要透析的腎病患者，貧血發(fā)生率可以高達90%。 貧血的治療方法有限，促紅細胞生成素（EPO）自從問世之后，就取代輸血成為臨床主流方法，減少了輸血治療貧血帶來的其他疾病感染風險。但是EPO長期注射使用的安全性讓人擔憂。
另外常用的貧血治療手段就是補充鐵劑，但是注射鐵劑的氧化應激反應也讓大家擔心遠期安全性的問題。長期以來，腎病和貧血相關治療藥物的進展并不大，目前除了現(xiàn)有藥物劑型或給藥方式的改變外，近30年來尚未有針對新靶點、新作用機制的抗貧血藥物出現(xiàn)，臨床需求未得到滿足。
從全球范圍來看，腎性貧血的發(fā)病率高，但是知曉率、治療率及達標率均較低，慢性腎 臟病患者的貧血也未得到充分治療。慢性腎病不是死亡率的疾病，關注度不如腫瘤、心血管、卒中等疾病高，但是由于腎病在老年人群中高發(fā)，尤其是晚期腎病患者需要長期透析治療維持生命，花費成本較高，對國家、家庭都會造成較重的經(jīng)濟負擔。NEJM在7月底背靠背發(fā)表了羅沙司他兩項中國III期研究，分別評估羅沙司他對正在透析腎性貧血患者和未接受透析腎性貧血患者的療效和安全性（見：NEJM連發(fā)2篇羅沙司他中國III期研究結(jié)果?。?。
在非透析腎性貧血患者中開展的III期研究（NCT02652819）采用隨機、雙盲、安慰劑對照設計，在中國29個城市入組了154例未接受透析的18-75歲慢性腎 臟病（CKD3-5期）患者。結(jié)果顯示，羅沙司他組服藥8周后血紅蛋白水平較基線有顯著提升，上升幅度為(1.9±1.2) g/dL，而安慰劑對照組血紅蛋白水平略有下降，降幅為0.4±0.8 g/dL，二者具有統(tǒng)計學的顯著差異，研究達到了主要的臨床終點。另外，羅沙司他組鐵調(diào)素降幅為(56.14±63.40)ng/mL，安慰劑對照組下降了(15.10±48.06)ng/mL。羅沙司他組患者總膽固醇水平下降了40.6mg/dL，安慰劑對照組下降了7.7 mg/dL。
羅沙司他是全球研發(fā)、中國率先獲批上市的first in class新藥，治療貧血的作用機制獨特，療效不劣于現(xiàn)有標準療法且具有口服的便捷性，可能會改變腎性貧血患者的臨床治療實踐。 腎性貧血不僅在中國患者群體龐大，在全球范圍內(nèi)都是一個很重的疾病負擔。羅沙司他作為這個領域幾十年來唯一的新藥開發(fā)成果，將在中國真實世界臨床中率先接受檢驗，中國的臨床醫(yī)生也可以將臨床用藥經(jīng)驗進行總結(jié)，推動全球腎性貧血治療的進步。
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