近日，中國科學技術(shù)大學生命科學與醫(yī)學部、中國科學院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質(zhì)科學國家研究中心田志剛課題組的一篇關(guān)于NK細胞的研究論文發(fā)表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上。該研究發(fā)現(xiàn)了調(diào)控NK細胞成熟、存活增殖已及效應(yīng)功能的關(guān)鍵分子。
NK細胞的免疫作用
與T細胞不同，自然殺傷（NK）細胞屬于先天免疫細胞，可以識別、殺傷幾乎所有感染細胞或腫瘤細胞。并且其殺傷活性不受MHC限制，不依賴抗體，對腫瘤和感染的免疫防御起到關(guān)鍵作用。
值得注意的是， NK細胞僅僅是免疫系統(tǒng)的一小部分，只占白細胞的10％。人類到了25歲以后，隨著免疫力下降，NK細胞數(shù)量也會隨之減少。并且一旦被病毒感染或患有腫瘤，體內(nèi)NK細胞的數(shù)量及活性會明顯降低。也正是因為這樣的變化，NK細胞的抗癌效果不能穩(wěn)定發(fā)揮。
因此，維持體內(nèi)NK細胞的動態(tài)平衡不僅有助于保持健康的免疫狀態(tài)，也為病毒感染和身患癌癥的患者提供了免疫治療的有效路徑。
促炎因子抑制NK細胞的存活增殖
如何維持NK細胞的動態(tài)平衡？究竟是什么在調(diào)控NK細胞的存活與增殖呢？科學家?guī)е@些疑問開始了新一輪的研究探索。
來自我國合肥微尺度物質(zhì)科學國家研究中心田志剛課題組的研究學者從細胞因子的信號調(diào)控出發(fā)發(fā)現(xiàn)，白細胞介素IL-17信號功能缺陷的小鼠體內(nèi)含有更高比例和數(shù)量的終末成熟NK細胞。同時，這些小鼠由于體內(nèi)NK細胞數(shù)量的變化表現(xiàn)出更強的抗腫瘤抗病毒的能力。
![IL-17抑制NK細胞的抗腫瘤活性 圖片來源：參考資料[1]](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/news/2019_08/Mimg_1908221116121629.png)
IL-17抑制NK細胞的抗腫瘤活性 圖片來源：參考資料[1]
帶著這一初步研究結(jié)果，他們與志同道合的中國科學技術(shù)大學生命科學與醫(yī)學部、中國科學院天然免疫與慢性疾病重點實驗室展開了進一步合作。他們采取了聯(lián)體實驗、骨髓移植實驗及骨髓嵌合實驗，其研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，處于正常水平的IL-17A可對NK細胞的終末成熟產(chǎn)生抑制作用，更別提持續(xù)高表達的IL-17A則可更加“變本加厲”地降低體內(nèi)終末成熟NK細胞的比例和數(shù)量，從而抑制免疫系統(tǒng)的抗病毒抗腫瘤活性。
通過IL-15調(diào)控NK細胞的抗病毒抗腫瘤活性
究竟IL-17A是如何調(diào)控NK細胞的抗病毒抗腫瘤活性呢？
研究人員通過體內(nèi)外共刺激實驗發(fā)現(xiàn)，細胞因子IL-15是誘導(dǎo)NK細胞增殖“引路人”，而IL-17A就是通過抑制IL-15的信號通路來調(diào)控NK細胞的存活、成熟和增殖。
![L-17負調(diào)IL-15信號抑制NK細胞成熟及功能 圖片來源：參考資料[1]](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/news/2019_08/Mimg_1908221116450604.png)
L-17負調(diào)IL-15信號抑制NK細胞成熟及功能 圖片來源：參考資料[1]
進一步的分子機制研究發(fā)現(xiàn)，IL-17A對NK細胞的調(diào)控能力并不是通過下調(diào)NK細胞表面的IL-15受體而達成的，而是通過上調(diào)SOCS3抑制IL-15信號以阻礙NK細胞發(fā)育成熟。
研究者表示這一路徑的發(fā)現(xiàn)，一方面提示了IL-17對于NK細胞的過度活化具有約束效應(yīng)，以阻止過度免疫應(yīng)答或維持NK細胞免疫功能的穩(wěn)態(tài)；另一方面也提示阻斷IL-17通路，有利于恢復(fù)腫瘤或病毒感染時NK細胞的功能不足，有利于基于NK細胞的免疫治療。
結(jié)語
自此，研究學者找到了有利于恢復(fù)腫瘤或病毒感染患者體內(nèi)NK細胞功能不足的恢復(fù)機制，為基于NK細胞的免疫治療提供新思路和新靶點，開辟了免疫治療的新篇章。
參考文獻：
[1] IL-17 constrains natural killer cell activity by restraining IL-15–driven cell maturation via SOCS3
[2] 中國科大揭示NK細胞終末成熟調(diào)控新機制
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