靶向罕見免疫缺陷疾?。harming、諾華兩強(qiáng)聯(lián)手

       Pharming公司宣布與諾華（Novartis）公司達(dá)成一項(xiàng)合作協(xié)議，根據(jù)協(xié)議，Pharming公司將獲得開發(fā)與商品化CDZ173的獨(dú)家許可。這是諾華公司開發(fā)的一種小分子磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Kδ）抑制劑，可用于治療磷脂酰肌醇3-激酶δ綜合征（“APDS”）。

       CDZ173（leniolisib）是一種小分子磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制劑，具有免疫調(diào)節(jié)和潛在的抗腫瘤活性。它可以抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸（PIP3）的產(chǎn)生。其中PI3Kδ在調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)細(xì)胞（B細(xì)胞和較小程度的T細(xì)胞）以及先天免疫系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）中具有重要的作用，是多種免疫疾病潛在有效的治療靶點(diǎn)。

       目前，諾華公司已完成CDZ173所有的臨床前和早期臨床試驗(yàn)，并將繼續(xù)開展注冊(cè)性試驗(yàn)和開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究。Pharming將與諾華公司合作完成注冊(cè)試驗(yàn)。CDZ173得到FDA批準(zhǔn)上市后，Pharming公司將通過其在美國和歐洲現(xiàn)有的部門將CDZ173商品化，并開拓全球范圍內(nèi)的其他市場(chǎng)。

       二十年的等待！FDA為新機(jī)制抗生素亮綠燈

       Nabriva Therapeutics公司宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該公司的創(chuàng)新抗生素Xenleta （lefamulin）上市，治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）的成人患者。新聞稿指出，這是近20年來，首款獲得FDA批準(zhǔn)的具有創(chuàng)新作用機(jī)制的抗生素，為治療CABP提供了新的治療選擇。

       Lefamulin是一種創(chuàng)新截短側(cè)耳素（pleuromutilin）類抗生素，可以通過靜脈注射或者口服給藥。通過與細(xì)菌核糖體的肽基轉(zhuǎn)移酶中心（PTC）相結(jié)合，能夠抑制細(xì)菌的蛋白合成，從而達(dá)到抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的效果。Lefamulin能夠有效地靶向造成呼吸道疾病的病原體（包括多重耐藥性菌株），同時(shí)細(xì)菌不容易對(duì)它產(chǎn)生抗性，而且不會(huì)因?yàn)樗a(chǎn)生對(duì)其它類型抗生素的抗性。Lefamulin曾經(jīng)獲得FDA授予的優(yōu)先審評(píng)資格、快速通道資格和合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）資格。

       這一批準(zhǔn)是基于二項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。LEAP 1和LEAP 2這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)評(píng)估了靜脈注射和口服lefamulin與莫西沙星（moxifloxaxin）相比，治療成人CABP的安全性和有效性，共計(jì)1289名患者參與試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，lefamulin的療效與莫西沙星相比達(dá)到非劣效性（non-inferiority）。

       目標(biāo)“抗衰老”！Juvenescence喜獲1億美元B輪融資

       專注利用人工智能研發(fā)抗衰老療法的生命科學(xué)公司Juvenescence宣布成功完成了1億美元的 B輪融資。該公司最近18個(gè)月內(nèi)籌集的資金總額達(dá)到1.65億美元，這表明了投資者對(duì)于開發(fā)抗衰老藥物的興趣。本輪融資由創(chuàng)始人提供了1000萬美元，4個(gè)基石投資者各提供了1000萬美元，包括Mike Cannon-Brookes先生(Atlassian 聯(lián)合創(chuàng)始人）的投資公司Grok Ventures和Michael Spencer先生的私人投資公司 IPGL。新一輪的融資將加快該公司在抗衰老、延長(zhǎng)人類壽命領(lǐng)域相關(guān)產(chǎn)品的授權(quán)和合作計(jì)劃、現(xiàn)有產(chǎn)品開發(fā)，以及人工智能藥物開發(fā)項(xiàng)目的增加。

       Juvenescence由Jim Mellon、Greg Bailey博士和Declan Doogan博士共同創(chuàng)立于2016年10月，致力于開發(fā)具有減緩、停止或逆轉(zhuǎn)衰老的治療藥物。和其他生物技術(shù)公司不同，Juvenescence公司沒有實(shí)驗(yàn)室，全體員工大約只有15人。它致力于以創(chuàng)立、合作或投資的方式，通過從學(xué)術(shù)界和工業(yè)界獲得許可化合物，或組建合資企業(yè)開發(fā)抗衰老藥物。Juvenescence公司重點(diǎn)關(guān)注細(xì)胞衰老、干細(xì)胞再生療法、線粒體功能障礙、神經(jīng)變性紊亂以及基因療法等研究領(lǐng)域，目前正在推進(jìn)12種候選治療藥物的研發(fā)。

       里程碑！達(dá)格列凈首次在非糖尿病患者中降低心衰風(fēng)險(xiǎn)

       阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，該公司的SGLT2抑制劑達(dá)格列凈（dapagliflozin，商品名Farxiga），在名為DAPA-HF的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要復(fù)合終點(diǎn)。與安慰劑相比，達(dá)格列凈為患者心血管死亡或心力衰竭（心衰）加重風(fēng)險(xiǎn)帶來統(tǒng)計(jì)顯著且具有臨床意義的改善。值得注意的是，這一試驗(yàn)的患者群為射血分?jǐn)?shù)下降（HFrEF）心衰患者群。他們包含非2型糖尿病患者。這是SGLT2抑制劑首次在非2型糖尿病患者中顯示出降低心血管死亡和心衰加重風(fēng)險(xiǎn)的效果。這一結(jié)果有望將達(dá)格列凈的適用患者群擴(kuò)展到非2型糖尿病群體。

       達(dá)格列凈是一款“first-in-class”口服SGLT2抑制劑。它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，與飲食和鍛煉一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制，并且可以降低他們的體重和血壓。它還獲得歐盟批準(zhǔn)，用于治療1型糖尿病患者。

       套細(xì)胞淋巴瘤迎來噩耗！百濟(jì)神州澤布替尼獲FDA優(yōu)先審評(píng)資格

       百濟(jì)神州（BeiGene）宣布，美國FDA已經(jīng)接受該公司為BTK抑制劑澤布替尼（zanubrutinib）遞交的新藥申請(qǐng)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）患者。同時(shí)，F(xiàn)DA授予這一新藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)將在明年2月底之前作出回復(fù)。澤布替尼在今年早些時(shí)候獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

       這一新藥申請(qǐng)是基于一項(xiàng)治療B細(xì)胞淋巴瘤患者的全球性1/2期臨床試驗(yàn)，和一項(xiàng)在中國開展的治療R/R MCL患者的多中心2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，以及在包括641名患者的5項(xiàng)臨床試驗(yàn)中獲得的安全數(shù)據(jù)和非臨床數(shù)據(jù)。

       在今年6月公布的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在中國進(jìn)行的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)中，澤布替尼作為單藥治療R/R MCL，86位患者入組了這項(xiàng)試驗(yàn)。在中位隨訪時(shí)間為18.4個(gè)月時(shí)，獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的總緩解率（ORR ）達(dá)到83.5%，完全緩解率為58.8%，部分緩解率（PR）為24.7%。在全球性1/2期臨床試驗(yàn)中，53位MCL患者入組了這項(xiàng)試驗(yàn)。在中位隨訪期為15.3個(gè)月時(shí)，研究者評(píng)估的ORR為85.4%，CR為29.2%，PR為56.3%。值得注意的是，澤布替尼是首款獲得FDA突破性療法認(rèn)定的“中國本土研發(fā)”抗癌療法，堪稱零的突破。

       一年只打6針！HIV治療模式或迎重大變革

       ViiV Healthcare公司宣布，長(zhǎng)效創(chuàng)新HIV雙藥組合療法，在一項(xiàng)名為ATLAS-2M的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。這一組合療法由ViiV公司開發(fā)的cabotegravir和楊森（Janssen）公司開發(fā)的rilpivirine構(gòu)成。試驗(yàn)結(jié)果表明，每8周注射一次這一雙藥組合療法，與每4周注射一次的治療方案相比，在HIV-1感染成人患者中，達(dá)到抑制病毒的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。ViiV公司已經(jīng)遞交了這款創(chuàng)新療法的新藥申請(qǐng)（NDA）并且獲得FDA的優(yōu)先審評(píng)資格，如果獲得FDA批準(zhǔn)，它將為HIV-1感染的治療模式帶來重大變革。

       Rilpivirine是已經(jīng)在美國和歐盟獲批的口服非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），而cabotegravir為正在開發(fā)階段的整合酶抑制劑（INI）。

       3期臨床試驗(yàn)ATLAS-2M是一項(xiàng)為期48周的隨機(jī)、開放標(biāo)簽、含活性對(duì)照的非劣效性研究，在1045名感染HIV-1病毒的患者中，評(píng)估長(zhǎng)效cabotegravir和rilpivirine構(gòu)成的組合療法，每8周注射一次和每4周注射一次相比的抗病毒活性和安全性。

       研究結(jié)果表明，每8周注射一次后的總體安全性和抗病毒活性與每4周注射一次方案的結(jié)果一致。換句話說，這減少了接受治療的次數(shù)，為患者帶來更好的便利性，向造福于患者的目標(biāo)又進(jìn)一步。3期臨床試驗(yàn)ATLAS-2M的詳細(xì)結(jié)果將在即將召開的科學(xué)會(huì)議上公布。

       “劍指”前列腺癌！安斯泰來/輝瑞創(chuàng)新療法獲FDA優(yōu)先審評(píng)資格

       安斯泰來和輝瑞公司宣布，美國FDA接受了為Xtandi（enzalutamide）遞交的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。FDA同時(shí)授予這一申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。如果獲批，這一療法可能顯著改善mHSPC患者治療的療效和安全性。FDA預(yù)計(jì)在今年第四季度作出回復(fù)。

       Xtandi是一種特異性雄激素受體抑制劑，它不但能夠阻斷雄激素與受體的結(jié)合，而且能夠抑制受體向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移，且抑制雄激素受體與DNA的結(jié)合。因此它不僅僅是雄激素受體的拮抗劑，而且對(duì)雄激素信號(hào)通路也有抑制作用。目前，這款產(chǎn)品已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者。

       這一申請(qǐng)是基于一項(xiàng)名為ARCHES的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在這項(xiàng)隨機(jī)雙盲3期臨床試驗(yàn)中，1150名mHSPC患者接受了Xtandi或安慰劑的治療?；颊咄瑫r(shí)接受雄激素剝奪療法（ADT）。試驗(yàn)結(jié)果表明，Xtandi與ADT構(gòu)成的組合療法達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，與安慰劑和ADT聯(lián)用相比，治療組將患者出現(xiàn)放射學(xué)進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低61%（HR=0.39， 95% CI：0.30-0.50，p<0.001）。與對(duì)照組相比，Xtandi+ADT治療組中更多患者的前列腺特異性抗原（PSA）降低到無法檢測(cè)到的水平（p<0.001）。這一試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)在Journal of Clinical Oncology上發(fā)表。

       多發(fā)性骨髓瘤迎勁敵！GSK公司BCMA抗體偶聯(lián)藥臨床試驗(yàn)表現(xiàn)亮眼

       葛蘭素史克（GSK）公司宣布，該公司靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的抗體偶聯(lián)藥物belantamab mafodotin（GSK2857916），在治療接受過多種前期療法的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)（DREAMM-2）中獲得積極結(jié)果。這一試驗(yàn)的數(shù)據(jù)將支持GSK在今年年底之前遞交新藥申請(qǐng)，有望明年為這些治療選擇非常有限的MM患者造福。

       Belantamab mafodotin是一款抗體偶聯(lián)藥物，也是GSK公司的重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目之一。它將人源化抗BCMA抗體與細(xì)胞**劑連接在一起。通過靶向BCMA將細(xì)胞**劑特異性送入MM細(xì)胞中起到殺傷癌細(xì)胞的作用。BCMA是近年來非常熱門的靶點(diǎn)之一，它是一種跨膜糖蛋白，屬于腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族，又被稱為TNFRSF17或CD269。這一蛋白的重要特點(diǎn)是它在所有MM細(xì)胞上高度表達(dá)，而且它不在其它正常組織中表達(dá)（除了漿細(xì)胞）。因此，這一靶點(diǎn)成為多家醫(yī)藥公司和研究機(jī)構(gòu)開發(fā)治療R/R MM患者的熱門靶點(diǎn)。

       關(guān)鍵性研究DREAMM-2是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的試驗(yàn)，共有196例R/R MM患者參與其中。該試驗(yàn)達(dá)到了它的主要臨床終點(diǎn)，belantamab mafodotin能夠?yàn)榛颊叩目偩徑饴剩∣RR）帶來具有臨床意義的顯著改善。此前的DREAMM-1試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析表明belantamab mafodotin能夠達(dá)到60%的ORR，完全緩解率達(dá)到15%，無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到12個(gè)月。DREAMM-1和DREAMM-2在安全性和耐受性方面表現(xiàn)基本一致，相關(guān)數(shù)據(jù)會(huì)在即將召開的科研會(huì)議上公布。