水飛薊( Silybum marianum) 是菊科水飛薊屬植物，其全草中含有多種黃酮類化合物和延胡索酸，可用于治療腫瘍及丹毒，其種子含有以水飛薊素為主的黃酮類化合物，可用于治療肝、脾等疾病。水飛薊素是水飛薊中藥用價(jià)值的部分，主要包括水飛薊賓( silybin) 、水飛薊寧( silydianin) 、水飛薊亭( silychristin) 等活性成分，而水飛薊賓是水飛薊素中的主要有效成分，占其60%左右。
慢性肝炎是指由多種致病因素，如病毒、藥物、酒精、自身免疫等因素導(dǎo)致的持續(xù)6個(gè)月以上的肝 臟壞死和炎癥，具有持續(xù)性、反復(fù)性等特點(diǎn)，且恢復(fù)慢、預(yù)后差。根據(jù)病因不同可將慢性肝炎分為病**肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎和自身免疫性肝炎等四種類型。水飛薊種子中含有的黃酮類天然產(chǎn)物水飛薊素，具有抗氧化、抗炎、抗癌、保肝降酶、降脂等多種藥理活性，且臨床對(duì)病**肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等肝 臟疾病均有顯著療效。
水飛薊在治療病**肝炎中的應(yīng)用
病**肝炎是由各種肝炎病毒引起的、以肝 臟炎癥及壞死病變?yōu)樘卣鞯膫魅拘约膊。哂邪l(fā)病率高，傳播途徑復(fù)雜等特點(diǎn)，極易發(fā)展成肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌。近期有日本學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)水飛薊具有直接抑制乙肝病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制的功效，能顯著降低乙肝病毒的體外感染效力。此外，我國(guó)有多位學(xué)者發(fā)現(xiàn)水飛薊與抗病毒核苷類藥物如阿德福韋酯、恩替卡韋、拉米夫定聯(lián)合給藥治療乙肝，不僅可以顯著提高抗病毒核苷類藥物的臨床療效，而且可顯著降低 TNF- α、IL-6等炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而顯著改善患者肝功能。其機(jī)理為水飛薊可通過(guò)抑制病毒感染肝細(xì)胞 NF-κB 的活化，降低促炎 Th1 細(xì)胞因子( 如 IL-2、IFN-γ、TNF-α) 的表達(dá)，升高抗炎 Th2細(xì)胞因子(如IL-4、IL-5、IL-10、IL-13) 的表達(dá)等機(jī)制來(lái)抑制 HBV 感染介導(dǎo)的過(guò)激免疫反應(yīng)造成的免疫性肝損傷而發(fā)揮其保肝作用。
水飛薊在治療藥物性肝炎中的應(yīng)用
藥物性肝炎是指由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的、以肝功能異常為表征的肝 臟疾病，其臨床表現(xiàn)與急性病**肝炎類似。如抗結(jié)核藥異煙肼、利福平等藥物，長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致藥物性肝損傷，繼而發(fā)生肝衰竭、肝壞死等現(xiàn)象。臨床研究發(fā)現(xiàn)水飛薊與抗結(jié)核藥物如利福平、異煙肼等聯(lián)合給藥具有很好的保肝效果，可顯著改善患者的肝功能指標(biāo)，與抗**病藥氯丙嗪、奮乃靜等聯(lián)用可顯著降低此類藥物導(dǎo)致的 ALT 水平升高，與解熱鎮(zhèn)痛的常用藥物對(duì)乙酰氨基酚聯(lián)合應(yīng)用降低后者誘發(fā)的肝損傷。其原因可能與水飛薊具有直接清除活性氧( ROS) 、降低脂質(zhì)過(guò)氧化、抑制細(xì)胞色素P450活性以及提高體內(nèi)谷胱甘肽( GSH) 水平而發(fā)揮其保肝作用的機(jī)制有關(guān)。此外，水飛薊素還可抑制星狀細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，延緩藥物性肝損導(dǎo)致的肝纖維化進(jìn)程。
水飛薊在治療酒精性肝炎中的應(yīng)用
酒精性肝炎是由于長(zhǎng)期大量飲酒所致的肝 臟損傷性疾病，初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，可發(fā)展為酒精性肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝功能衰竭或肝癌等疾病。臨床研究表明水飛薊治療能顯著降低酒精肝患者 ALT、AST、ALP 水平，效果明顯強(qiáng)于傳統(tǒng)護(hù)肝片。與拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙肝伴酒精肝患者的臨床結(jié)果表明，水飛薊可顯著降低透明質(zhì)酸( HA) 、層黏蛋白( LN) 、Ⅲ型前膠原( PⅢP) 、Ⅳ型膠原( IVC)的水平，有效改善肝功能，抑制肝纖維化的發(fā)展。其機(jī)理研究表明水飛薊可通過(guò)優(yōu)化線粒體代謝過(guò)程與電子傳遞鏈、增加細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶( SOD)的活性、降低單胺氧化酶( MAO) 活性等機(jī)制降低肝細(xì)胞內(nèi)ROS水平，降低血漿中脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物 MDA 含量與谷胱甘肽過(guò)氧化物酶( GSH-Px) 的活性，從而改善線粒體功能，修復(fù)酒精引起的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷。
水飛薊在治療自身免疫性肝炎中的應(yīng)用
免疫性肝炎是指由自身免疫異常引起的免疫性肝損傷，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，與其他慢性肝炎表現(xiàn)相似，容易漏診或誤診。研究顯示，水飛薊作為傳統(tǒng)的保肝良藥對(duì)免疫性肝炎也有較好的療效。如水飛薊臨床使用可有效降低免疫性肝炎導(dǎo)致的 ALT、AST 異常升高，改善免疫性肝損傷。機(jī)制研究表明水飛薊治療免疫性肝損傷的作用可能與其增加肝組織中抗氧化酶的活性、清除自由基、降低脂質(zhì)過(guò)氧化水平、抑制 NF-kB 活化、降低炎癥因子如 TNF-α、IL-4 和 IL-6 等的表達(dá)、提高 GSH 水平與抑制P450 活化等作用有關(guān)。
人類采用水飛薊治療各種急慢性肝炎已有 2000 多年的歷史，目前主要作為保肝藥廣泛用于臨床，具有保肝藥效作用明確、毒副作用小的特點(diǎn)，其相關(guān)營(yíng)養(yǎng)品或藥品早已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局( FDA)批準(zhǔn)。現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床治療各種急慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、膽管炎等肝膽疾病，美國(guó)有近25% 的肝病患者接受過(guò)水飛薊及其相關(guān)制劑的治療。此外，由水飛薊素或其主要成分水飛薊賓制備而成的中成藥水飛薊素片、水飛薊賓膠囊也已獲得我國(guó)藥品監(jiān)督管理局( CFDA) 的批準(zhǔn)，應(yīng)用于臨床治療各種肝 臟疾病。
雖然水飛薊素作為抗肝炎藥在臨床上已廣泛應(yīng)用，但水飛薊素或水飛薊賓組成的單一制劑普遍存在溶解度低、生物利用度低以及經(jīng)過(guò)第一肝門代謝過(guò)高等缺陷。因此，通過(guò)現(xiàn)代制劑技術(shù)將水飛薊素或水飛薊賓與磷脂酰膽堿或糖類( 葡萄糖、半乳糖，甘露糖和乳酸) 結(jié)合，提高水飛薊素或水飛薊賓在水中的溶解度及其生物利用度的水飛薊新制劑的研發(fā)仍是當(dāng)前保肝藥的研究熱點(diǎn)。
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作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)食品的開(kāi)發(fā)與研究。
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