2019年9月11日-14日,第35屆ECTRIMS會(huì)議在瑞典斯德哥爾摩召開,此次會(huì)議批露了多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域內(nèi)多項(xiàng)值得關(guān)注的開發(fā)進(jìn)展,主要涵蓋已上市藥物如Ocrevus,Gilenya,Mayzent,臨床開發(fā)中藥物ofatumumab,ponesimod,Ublituximab。
最值得關(guān)注的有以下4點(diǎn):
1. Ocrevus公布RRMS,PPMS患者中6年長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù),長(zhǎng)期 (及早)使用Ocrevus能夠給患者帶來持續(xù)的、顯著的臨床獲益,明顯降低患者的復(fù)發(fā)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn);同時(shí),置換使用Ocrevus,患者無疾病進(jìn)展跡象,并能夠明顯改善患者依從性;
2. Mayzent公布EXPAND的post hoc分析,Mayzent可將SPMS患者進(jìn)展至EDSS ≥7的中位時(shí)間推遲4.3年;
3. 諾華ofatumumab公布非常棒的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),ofatumumab vs 特立氟胺顯著降低RRMS患者復(fù)發(fā)進(jìn)展,顯示出優(yōu)效,ofatumumab未來將會(huì)是多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)又一款重磅炸 彈;
4. 強(qiáng)生ponesimod的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)OPTIMUM同樣也值得關(guān)注,ponesimod vs 特立氟胺ARR, 0.202 vs. 0.290, RRMS疾病復(fù)發(fā)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低30.5%,這是第一個(gè)戰(zhàn)勝特立氟胺的S1PR1調(diào)節(jié)劑;
本文將會(huì)首先介紹多發(fā)性硬化癥的一些基本信息,緊接匯總4項(xiàng)2019 ECTRIMS中值得關(guān)注的臨床數(shù)據(jù),最后文章將會(huì)結(jié)合多發(fā)性硬化癥最近幾年的產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)展,預(yù)測(cè)未來幾年市場(chǎng)格局。
一.多發(fā)性硬化癥:全球患者超200萬人,發(fā)病率0.5-3‰
來源:諾華
多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis, MS)是一種罕見的自身免疫性疾病,分為復(fù)發(fā)緩解型(RRMS,85%)、原發(fā)進(jìn)展型(PPMS 10%)和進(jìn)展復(fù)發(fā)性(PRMS, 罕見型5%),其中,80% RRMS可進(jìn)展為繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(SPMS)。
EDSS評(píng)分是多發(fā)性硬化癥常規(guī)使用的一種疾病評(píng)估方法。
二.2019 ECTRIMS:ofatumumab驚艷亮相
2019 ECTRIMS中,多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域內(nèi)更新多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù),筆者精選出4項(xiàng),供讀者參考;
1. Ocrevus在PPMS和RRMS的6年長(zhǎng)期用藥數(shù)據(jù)
藥物已經(jīng)獲批用于PPMS和RRMS,1年用藥兩次,羅氏這款Ocrevus (Ocrelizumab)開啟了多發(fā)性硬化癥治療的一個(gè)新時(shí)代,藥物給患者帶來顯著臨床獲益,同時(shí)改善了依從性。
OPERA I, OPERA II, ORATORIO擴(kuò)展臨床(OLE) 6年數(shù)據(jù)
該結(jié)果顯示,相比早期使用INF beta-1α或安慰劑,早期Ocrevus 可延緩患者致殘進(jìn)展,并具有優(yōu)效性。
* patients who switched to Ocrevus from placebo after the double-blind period
CASTING:置換使用Ocrevus,患者臨床收益良好,依從性佳
CASTING臨床數(shù)據(jù)表明,置換使用Ocrevus后,中期分析數(shù)據(jù)顯示,87%患者未發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展跡象,同時(shí),患者依從性得到明顯改善!
CHORDS和SaROD: 縮短靜脈輸注時(shí)間可進(jìn)一步改善患者依從性
CHORDS (RRMS患者), SaROD (PPMS / RMS) 臨床數(shù)據(jù)顯示,輸注時(shí)間由3.5h縮短至2.5h后,嚴(yán)重的危機(jī)生命的輸注不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)并未提高,同時(shí)患者依從性有一定改善。
2019 ECTRIMS中公布的Ocrevus數(shù)據(jù)聯(lián)合證明:1. Ocrevus能夠給RRMS 和PPMS患者帶來確證的、顯著的臨床收益,依從性佳;2. 長(zhǎng)期(及早)使用該藥物能夠明顯降低患者復(fù)發(fā)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn);3. 置換使用Ocrevus,縮短輸注時(shí)間,藥物同樣能夠給患者帶來臨床獲益,并改善依從性。
2. Mayzent公布EXPAND的post hoc分析數(shù)據(jù)
EXPAND數(shù)據(jù)說明,Mayzent vs 安慰劑能夠顯著降低SPMS疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),將疾病進(jìn)展至EDSS ≥ 7的中位時(shí)間推遲4.3年。
3. ofatumumab:多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)未來的重磅 炸 彈
wonderful !!!
Full analysis set. Primary endpoint a Negative binomial regression model N, Total number of patients included in the analysis. ARR, annualised relapse rate; CI, confidence interval
來源:諾華
ASCLEPIOS I & II (NCT02792218 & NCT02792231) 的臨床數(shù)據(jù)[2]極為漂亮,ofatumumab vs 安慰劑能夠給RRMS患者帶來顯著臨床獲益,并大幅降低患者復(fù)發(fā)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)!ofatumumab,皮下注射、每月一次,藥物預(yù)計(jì)2020年上市,憑借其優(yōu)異的臨床收益和良好的依從性,ofatumumab將早晚成為多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)一款重磅炸 彈藥物!
4. ponesimod: 第一個(gè)戰(zhàn)勝特立氟胺的S1PR1調(diào)節(jié)劑
2019年09月11日,強(qiáng)生公布OPTIMUM (NCT02425644)臨床數(shù)據(jù),ponesimod vs 特立氟胺,ARR, 0.202 vs. 0.290,RMS患者復(fù)發(fā)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低30.5%,顯示優(yōu)效!??!截至目前,這是第一個(gè)戰(zhàn)勝特立氟胺的S1PR1調(diào)節(jié)劑。
三.多發(fā)性硬化癥:ofatumumab將成為重磅 炸 彈
2019 ECTRIMS中,最為吸引眼球的,筆者認(rèn)為便是諾華ofatumumab的數(shù)據(jù),藥物每月一次、皮下注射,ofatumumab用藥或許無需醫(yī)師,具有一定的優(yōu)勢(shì)。
截至目前,全球多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)約達(dá)到220億美元,Tecfidera, Gilenya, Ocrevus分列前3甲。
數(shù)據(jù)來源:公司財(cái)報(bào)
長(zhǎng)期來看:
1. 干擾素類產(chǎn)品,如Avonex,Rebif,其市場(chǎng)份額將會(huì)持續(xù)走跌;
2. S1PR1調(diào)節(jié)劑類藥物,市場(chǎng)份額將會(huì)保持在一定水平或是低速增長(zhǎng),其中強(qiáng)生ponesimod上市后,預(yù)計(jì)成為best-in-class;
3. CD20單抗在多發(fā)性硬化癥中的存在感將會(huì)越來越強(qiáng),將會(huì)成為多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)的主流方案,除了已上市的Ocrevus,諾華ofatumumab,TG Therapeutics 的Ublituximab亦將先后驚艷登場(chǎng),其中,Ublituximab的3期臨床仍在進(jìn)行中,2020年公布能夠公布頂線數(shù)據(jù),ofatumumab預(yù)計(jì)2019年年底遞交上市申請(qǐng),2020年獲批上市,多發(fā)性硬化癥中CD20單抗的市場(chǎng)預(yù)期值得期待。
參考來源:
[1] https://onlinelibrary.ectrims-congress.eu/ectrims/2019/stockholm/279456/patrick.vermersch.siponimod.delays.the.time.to.wheelchair.in.patients.with.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DSiponimod+delays+the+time+to+wheelchair+in+patients
+with+SPMS%3A+results+from+the+EXPAND+study
[2] https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2019-09-novartis-ectrims-investor-call-presentation.pdf
作者簡(jiǎn)介:1°C,醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員,希望自己的專業(yè)文字會(huì)越來越有溫度,醫(yī)藥知識(shí)能夠服務(wù)更多人,打破信息知識(shí)的壁壘!
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