2019年10月15日，國家藥監(jiān)局(NMPA)發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求(征求意見稿)》、《已上市化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求(征求意見稿)》，規(guī)范了注射劑一致性評價相關(guān)程序。米內(nèi)網(wǎng)披露，迄今453個注射劑一致性評價補充申請受理號，涉及124個品種。按新注冊分類申報上市的注射劑487個受理號，涉及192個品種。在口服藥物的攻關(guān)形勢下，注射劑一致性評價拉開了帷幕。

       質(zhì)子泵抑制劑一致性評價如火如荼

       2019年8月5日，福安藥業(yè)集團湖北人民制藥有限公司收到國家藥監(jiān)局下發(fā)的注射用艾司奧美拉唑鈉一致性評價受理通知書，標(biāo)志著五大質(zhì)子泵抑制劑(PPI)注射劑進入一致性評價廠商上升到10家。雷貝拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑成為進入NMPA一致性評價在審藥品日程中最為集中的注射劑品種。江蘇奧賽康藥業(yè)5個產(chǎn)品均在審，正大天晴3個品種在緊鑼密鼓的進行中。

       另外，江蘇奧賽康藥業(yè)按化學(xué)藥新3類申報上市的PPI注射用左泮托拉唑鈉、注射用右雷貝拉唑鈉上市申請已處于在審評審批狀態(tài)。資料顯示，右雷貝拉唑是雷貝拉唑的右旋對映異構(gòu)體，奧賽康的右雷貝拉唑為國內(nèi)首家申報生產(chǎn)，2018年7月進入CDE審評中心，有望在2019年年內(nèi)獲得批準(zhǔn)。

       質(zhì)子泵抑制劑市場大，引起國家社保關(guān)注

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端化藥銷售額10325億元，同比增長7.36%。其中消化代謝用藥占據(jù)16.13%。PPI注射劑占據(jù)了消化代謝類藥物市場的14.41%，具有舉足輕重的地位。

       迄今為止，PPI是消化性潰瘍臨床治療領(lǐng)域最前沿的一類藥物。PPI通過高效快速抑制胃酸分泌和幽門螺旋桿菌的清除，達到快速治愈潰瘍的效果。PPI臨床用量巨大，占據(jù)著消化性潰瘍用藥80%以上的市場份額。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端PPI注射劑市場達到240億元，占國內(nèi)化藥注射劑市場的3.9%，居前3位的是注射用泮托拉唑79.13億元，注射用奧美拉唑鈉71.10億元，注射用蘭索拉唑38.54億元。國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院PPI市場已達到了70.29億元，全面壟斷了抗胃腸道潰瘍藥物市場。

       表1：注射用質(zhì)子泵抑制劑市場及一致性評價申報受理企業(yè)(僅供參考)

       在國內(nèi)城市社區(qū)醫(yī)院取消注射劑和輸液診室后，注射劑用藥大幅減少的情況下，導(dǎo)致PPI市場走低的態(tài)勢，從2019一季度數(shù)據(jù)看，在巨大需求下，2019年增長率與上一年持平。

       泮托拉唑領(lǐng)軍PPI市場

       泮托拉唑是1994年德國百克頓開發(fā)上市品種，商品名“潘妥洛克”。 2007年被瑞士奈科明收購，2011年奈科明被武田收購后，潘妥洛克成為武田旗下的品種。

       1999年國產(chǎn)泮托拉唑由沈陽東宇藥業(yè)上市，商品名為“泰美尼克”。目前，泮托拉唑在國內(nèi)上市劑型有片劑、腸溶片、腸溶膠囊劑、腸溶微丸膠囊和注射劑。泮托拉唑注射劑批準(zhǔn)文號達113個由70家持有，泮托拉唑注射劑在市場需求下，占據(jù)該品種臨床用藥3/4以上的份額。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院泮托拉唑終端市場為16.88億元，同比上一年的17.88億元下滑5.60%。其中注射劑占74.73%，膠囊劑占16.12%，片劑占9.15%。

       2019年一季度泮托拉唑終端市場為4.07億元，TOP3廠商是武田藥品占29.75%，杭州中美華東占25.01%，揚子江藥業(yè)占17.53%。

       最搶手產(chǎn)品艾司奧美拉唑

       廣東東陽光藥業(yè)的艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊按照新注冊分類仿制3類已提交上市申請，獲批生產(chǎn)后將視同通過一致性評價。浙江金華康恩貝生物制藥的奧美拉唑腸溶膠囊通過一致性評價公告同樣是箭在弦上，吸引著眾多醫(yī)藥人的眼球。

       艾司奧美拉唑是阿斯利康開發(fā)的奧美拉唑的S-異構(gòu)體。2000年艾司奧美拉唑口服劑上市，隨后2003年注射用艾司奧美拉唑獲準(zhǔn)上市，在全球替代了專利到期的奧美拉唑。已上市了腸溶片劑是阿斯利康制藥的獨家品種耐信，腸溶膠囊劑是重慶萊美藥業(yè)的獨家品種萊美舒。

       2018年注射用艾司奧美拉唑鈉是 “最搶手”的產(chǎn)品，NMPA批準(zhǔn)了宜昌東陽光長江藥業(yè)、朗天藥業(yè)(湖北)、山西普德藥業(yè)、福安藥業(yè)集團湖北人民制藥、蘇州特瑞藥業(yè)、揚子江藥業(yè)集團、海南中玉藥業(yè)、遼寧海思科制藥、齊魯制藥、南京海辰等10家藥業(yè)獲得注射劑生產(chǎn)批文。

       表2：2018年NMPA批準(zhǔn)的艾司奧美拉唑制劑

       2019年國家藥監(jiān)局新批準(zhǔn)重慶迪康長江制藥、湖南一格制藥、德州德藥制藥的注射用艾司奧美拉唑后，國產(chǎn)注射用艾司奧美拉唑已有15家持有生產(chǎn)批文。

       表3：2019年1-9月NMPA批準(zhǔn)的艾司奧美拉唑制劑

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院艾司奧美拉唑終端市場為13.86億元，同比上一年增長了13.74%，上長間空間具有一定潛力。

       2019年一季度艾司奧美拉唑銷售額占國內(nèi)PPI 市場的19.52%，阿斯利康占65.14%，正大天晴藥業(yè)集團占20.90%，江蘇奧賽康藥業(yè)占7.47%，重慶萊美藥業(yè)占6.28%，朗天藥業(yè)(湖北)占0.2%。

       雷貝拉唑注射劑三足鼎立

       雷貝拉唑是由日本衛(wèi)材制藥原研的品種，國內(nèi)上市劑型有腸溶片、腸溶膠囊和注射劑。國內(nèi)7家持有腸溶片生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，3家持有腸溶膠囊生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。國內(nèi)注射用雷貝拉唑頒布3個生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，由江蘇奧賽康藥業(yè)、山東羅欣藥業(yè)和南京長澳制藥持有。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院雷貝拉唑終端市場為12.97億元，同比上一年增長率23.69%。2019年一季度雷貝拉唑銷售額占國內(nèi)PPI 市場的18.42%，其中片劑39.22%、膠囊劑23.28%、注射劑37.50%。近年來，注射用雷貝拉唑鈉銷量快速提升，在注射用雷貝拉唑鈉的市場中，南京長澳制藥占據(jù)45.87%，江蘇奧賽康占28.38%，山東羅欣藥業(yè)占25.75%，呈現(xiàn)出三足鼎立的局面。

       奧美拉唑金色光環(huán)漸弱

       奧美拉唑是阿斯利康開發(fā)上市的第一個質(zhì)子泵抑制劑，曾奪得國內(nèi)消化系統(tǒng)用藥的第一桂冠。隨著其他PPI類藥物上市，奧美拉唑的金色的光環(huán)雖漸漸褪色，但憑借多年深耕累積的知名度，依然銷售驍勇。

       國內(nèi)上市劑型較多，有腸溶顆粒、微丸、腸溶微丸、腸溶片和注射劑。其中注射劑國產(chǎn)批準(zhǔn)文號有133個，生產(chǎn)企業(yè)有107家，是PPI注射劑生產(chǎn)批文最多的品種，其中生產(chǎn)最多的是海南省有17家公司，居第二位的是江蘇省有10家公司，居第三位的是湖北省有9家公司。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院奧美拉唑終端市場為12.05億元，同比上一年下滑了8.31%。2019年一季度奧美拉唑占國內(nèi)PPI 市場的17.83%，注射劑占81.52%，片劑占11.24%，膠囊占7.2%。江蘇奧賽康藥業(yè)以37.26%居第一位，其次是阿斯利康占據(jù)29.21%，常州四藥制藥占據(jù)12.98%，其它數(shù)十家占據(jù)20.55%。

       蘭索拉唑市場跌宕后生

       蘭索拉唑是日本武田開發(fā)上市的第二代PPI藥物，商品名為達克普隆。在全球醫(yī)藥市場銷售頂峰達50億美元，進入中國市場后水土不服，銷售額一直在數(shù)千萬元左右徘徊。

       2008年，江蘇奧賽康藥業(yè)開發(fā)上市注射用蘭索拉唑后，逐漸使蘭索拉唑市場發(fā)生巨大轉(zhuǎn)機。迄今，國家已經(jīng)批準(zhǔn)111個蘭索拉唑生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，主要劑型片劑、膠囊劑、腸溶片劑、腸溶膠囊劑、注射劑等5種劑型。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院蘭索拉唑終端市場為11.51億元，同比上一年下滑了26.63%。2019年一季度蘭索拉唑占國內(nèi)PPI 市場的15.97%。山東羅欣藥業(yè)占38.81%，江蘇奧賽康藥業(yè)占24.19%，悅康藥業(yè)集團占6.95%，武田藥品占6.46%，常州四藥制藥占5.99%。

       蘭索拉唑為新型抑制胃酸分泌藥物，具有生物利用度較同類品種高、不良反應(yīng)發(fā)生率低和親脂性較強的特點。蘭索拉唑可迅速透過壁細胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮作用，對中老年慢性潰瘍、受體拮抗劑難以治愈的潰瘍病有明顯的治愈促進作用。

       2018年NMPA頒發(fā)了海南錦瑞、瑞陽制藥、長春海悅和廣東星昊等四家注射用蘭索拉唑生產(chǎn)文號。2019年上半年NMPA批準(zhǔn)了海南衛(wèi)康(潛山)、河南天致、吉林省輝南長龍生化等3家注射用蘭索拉唑。隨后于2019年七月下旬新批準(zhǔn)了煙臺東誠北方的品種，注射用蘭索拉唑已有22家生產(chǎn)。

       表4：2018年NMPA批準(zhǔn)的艾司奧美拉唑制劑

       表5：2019年1-7月NMPA批準(zhǔn)的艾司奧美拉唑制劑

       奧賽康藥業(yè)是擁有質(zhì)子泵抑制劑品種最多的企業(yè)之一，依托強大的研發(fā)實力支撐，力爭在一致性評價中取勝，有望繼續(xù)保持在質(zhì)子泵抑制劑市場中的龍頭企業(yè)的地位。消化性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征等疾病，是中老年人群中最常見的多發(fā)病。國內(nèi)PPI藥物是目前治療消化性潰瘍病抑制胃酸分泌最強的藥物，在臨床使用方面倍受關(guān)注。

       數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫