2019年11月12日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《國家藥監(jiān)局關于適用《S1A：藥物致癌性試驗必要性指導原則》等13個國際人用藥品注冊技術協調會指導原則的公告(2019年第89號)》及《國家藥監(jiān)局關于適用《E1：人群暴露程度：評估非危及生命性疾病長期治療藥物的臨床安全性》等15個國際人用藥品注冊技術協調會指導原則的公告(2019年第88號)》。對ICH指導原則相關轉化文件的陸續(xù)發(fā)布和執(zhí)行，充分顯示出國家局將在多個領域采用ICH技術指南和監(jiān)管思路，同時也意味著中國制藥人需要將自己的技術思維全面向ICH轉化。

       下面筆者不揣冒昧，將我國自2017年6月加入ICH以來發(fā)布的法規(guī)和政策導向進行全面梳理，以期各位制藥同仁可以把握相關脈絡：

       ※2017年6月19日，中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局以成員國身份加入ICH。

       中國加入ICH，是追求藥物開發(fā)標準的全球統一，在加快我國藥品審評審批改革的同時也將推動國際創(chuàng)新藥品早日進入中國市場，滿足臨床用藥需求，這也是國內現代藥品監(jiān)管的一大進步。中國藥品法規(guī)與全球標準的接軌，帶給中國藥企的是機遇，更是巨大的挑戰(zhàn)和競爭。

       中國加入ICH，意味著中國藥監(jiān)機構、藥企及藥品研發(fā)機構將逐步轉化和實施ICH的技術標準和指南，進而提升國內制藥領域的創(chuàng)新能力和國際競爭力。

       ※2017年11月28日，CDE發(fā)布《關于公開征求ICH指導原則《E9(R1)：臨床試驗中的估計目標與敏感性分析》及《S5(R3)：人用藥物生殖**檢測》意見的通知》。這是中國加入ICH以后，第一次以成員國身份在中國境內履行義務，征集相關技術反饋意見。

       ※2017年11月，ICH日內瓦大會通過《E17：多區(qū)域臨床試驗計劃與設計的總體原則》，為了做好E17指導原則的轉化實施工作，總局ICH工作辦公室于2018年1月21日至22日在清華大學召開ICH多區(qū)域臨床試驗研討會。這是中國加入ICH以后眾多研討會和溝通會議之一，讓中國監(jiān)管方、制藥企業(yè)和學術界開始關注ICH的技術要求和影響。

       ※2018年1月25日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《總局關于適用國際人用藥品注冊技術協調會二級指導原則的公告（2018年第10號）》，決定適用《M4：人用藥物注冊申請通用技術文檔（CTD）》《E2A：臨床安全數據的管理：快速報告的定義和標準》《E2D：上市后安全數據的管理：快速報告的定義和標準》《M1：監(jiān)管活動醫(yī)學詞典（MedDRA）》和《E2B（R3）：臨床安全數據的管理：個例安全報告?zhèn)鬏數臄祿亍肺鍌€國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）二級指導原則，藥品注冊及藥品臨床安全管理等活動逐漸開始向ICH靠攏和接軌。

       隨著這個文件的發(fā)布，中國藥監(jiān)局開始逐步把ICH指南導入中國的藥品監(jiān)管體系，也是中國企業(yè)開始在國內注冊中可以直接采用ICH指南的開始。

       ※2018年5月11日，CDE發(fā)布《關于公開征求ICH指導原則《Q12：產品生命周期管理的技術和法規(guī)考慮》意見的通知》。

       這份文件的發(fā)布，應該引起所有中國制藥企業(yè)的關注。因為任何一個持有人在自己產品上市后，都需要履行自己對產品管理的職責，這是產品生命周期內的必然任務。這將改變藥品一旦獲得批準，就以為萬事大吉的監(jiān)管心態(tài)。

       ※2018年6月，中國國家藥品監(jiān)督管理局當選為ICH管理委員會成員。

       盡管這條新聞很短，但是這個成績的獲得，說明中國制藥行業(yè)被國際制藥界日益看重，中國監(jiān)管的聲音在國際舞臺被日益重視。這毫無疑問是所有中國制藥人努力工作的結果。

       ※2018年9月5日，CDE發(fā)布《關于公開征求ICH指導原則《M9：基于生物藥劑學分類系統的生物等效性豁免》意見的通知》。

       ※2018年9月18日，CDE發(fā)布《關于公開征求《ICH E2F：藥物研發(fā)期間安全性更新報告指導原則》中文翻譯稿意見的通知》。

       ※2018年9月26日，CDE發(fā)布《關于公開征求《ICH M4人用藥品注冊通用技術文檔》中文翻譯稿意見的通知》。

       采用CTD是中國藥品注冊的關鍵改革事項。隨著這項改革的推進，到目前位置，所有化藥申報都需要采用CTD申請，生物制品一類產品需要采用CTD格式來申請，而中藥產品還可以采用NTA形式來申請。

       ※2018年10月31日，CDE發(fā)布《關于公開征求ICH指導原則《S11：支持兒科用藥開發(fā)的非臨床安全性評價》意見的通知》。

       ※2018年11月30日，CDE發(fā)布《2018年9月5日，CDE發(fā)布關于公開征求《ICH M2：監(jiān)管信息電子傳輸標準指導原則》中文翻譯稿意見的通知》。

       ※2018年11月30日，CDE發(fā)布《關于公開征求ICH非臨床安全性指導原則中文翻譯稿意見的通知》。

       ※2018年12月18日，CDE發(fā)布《關于公開征求24個ICH指導原則中文翻譯稿意見的通知》。

       ※2019年1月8日，CDE發(fā)布《關于公開征求ICH《E8：臨床研究的一般考慮》及《Q3C（R7）雜質：殘留溶劑的指導原則》中文翻譯稿意見的通知》。

       需要說明的是，這里ICH Q3指南因為出現了技術故障，ICH將此指南從R7退回到R6版本。

       ※2019年2月13日，CDE發(fā)布《關于公開征求4個ICH指導原則中文翻譯稿意見的通知》。

       ※2019年3月13日，CDE發(fā)布《關于公開征求ICH M8 (eCTD)相關文件和ICH E2F示例中文翻譯稿意見的通知》。

       這是一個關鍵變化，意味著中國在開啟eCTD試點征程上，又邁進了一步。也說明中國在申報資料電子化的進程中，在落后國際10年以后，又快速追趕上來。

       ※2019年4月12日，CDE發(fā)布《關于公開征求ICH指導原則《M10：生物樣品分析方法驗證》意見的通知》。

       ※2019年6月26日，CDE發(fā)布《關于公開征求ICH指導原則《E19：安全性數據收集的優(yōu)化》意見的通知》。

       ※2019年7月5日，CDE發(fā)布《關于公開征求ICH指導原則《E8（R1）：臨床研究的一般考慮》意見的通知》。 

       ※2019年8月2日，CDE發(fā)布《關于公開征求3個ICH Q系列指導原則及其問答文件中文翻譯稿意見的通知》，具體的指導原則包括.《Q8(R2)：藥品研發(fā)》、《Q8、Q9 和 Q10 問答（R4）》、《Q10：藥品質量體系》、《Q11：原料藥開發(fā)和生產（化學實體和生物技術/生物實體藥物）》、《Q11問答：原料藥開發(fā)和生產（化學實體和生物技術/生物實體藥物）問答》。

       應該說，這三個指南和配套翻譯稿的發(fā)布，對于中國藥品研發(fā)工作影響最大。要求研發(fā)人員應該調整研發(fā)思路，建立QTPP-CQA-CPP-CS的研發(fā)思路。

       ※2019年9月29日，CDE發(fā)布《關于公開征求ICH《E2A：臨床安全數據的管理：快速報告的定義和標準》中文翻譯稿意見的通知》。

       ※2019年9月30日，CDE發(fā)布《關于對ICH Q系列指導原則轉化實施建議公開征求意見的通知》，其中對構成藥品藥學研發(fā)的關鍵指導原則，除Q8、Q9、Q10及Q11是鼓勵實施外，其余均如下要求：在按照現行藥學技術要求基礎上，盡早按照ICH指導原則的要求開展研究；自發(fā)布公告之日起6個月后開始的藥學研究，以試驗記錄時間點為準，按照ICH指導原則執(zhí)行。

       從最近的這個通知文件看，國家局已經下定決心，要持續(xù)加快對ICH指南的轉化和推進工作。在今天NMPA發(fā)布針對E系列指南和S系列指南實施文件后，我們預測，不久的將來就會發(fā)文推進Q系列指南的實施工作。

       綜上，我們建議藥品研發(fā)單位、臨床試驗單位和藥品生產企業(yè)，盡快采取如下應對措施：

       ---立即組織內部技術團隊學習和研究相關指南；

       ---組織技術團隊對自己目前管理情況和ICH指南要求對比，進行差距分析和整改；

       ---對于ICH指南影響的硬件設施開始自查，并進行升級和替換工作；例如穩(wěn)定性試驗箱。

       ---對官方后續(xù)文件進行持續(xù)跟蹤和學習，確保持續(xù)合規(guī)。

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。