原發(fā)性肝癌為高發(fā)并嚴(yán)重威脅我國人民生命健康的惡性腫瘤之一。全球范圍內(nèi)，肝癌發(fā)病率居惡性腫瘤發(fā)病的第五位，死亡率居第三位。我國是著名的肝癌大國，約占全世界肝癌的一半。肝癌發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，其中病**肝炎感染，尤其是乙肝和丙肝，可能是導(dǎo)致國內(nèi)肝癌發(fā)病率如此之高的主要原因。
在2007-2017的十年中，肝癌唯一獲批的靶向藥是索拉非尼，而索拉非尼的療效也并不出眾，III期臨床數(shù)據(jù)顯示其客觀緩解率2%，差強(qiáng)人意。此后近10年，再無一款肝癌藥物獲批。
可喜的是，最近幾年，肝癌治療領(lǐng)域有了多項(xiàng)突破性進(jìn)展。如2018年，一線治療迎來了樂伐替尼，并且在III期REFLECT試驗(yàn)中顯示出優(yōu)于索拉非尼的臨床效果。今天給大家介紹一款國產(chǎn)肝癌新藥--甲苯磺酸多納非尼（以下簡稱多納非尼）。
多納非尼是蘇州澤璟生物制藥有限公司自主研發(fā)的1類化學(xué)新藥，它在結(jié)構(gòu)上有一個(gè)很獨(dú)特的特點(diǎn)，多納非尼將索拉非尼分子上的一個(gè)甲基取代為三氘代甲基后形成全新結(jié)構(gòu)，與索拉非尼具有相似的分子結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，但是具有更佳的藥物代謝和藥代動(dòng)力學(xué)特性。
多納非尼是口服多靶點(diǎn)多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，可抑制血管內(nèi)皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶以及下游的Raf/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管的形成，發(fā)揮雙重抑制、多靶點(diǎn)阻斷的抗腫瘤作用。
在臨床前研究中，多納非尼的藥效學(xué)與索拉非尼相當(dāng)或略優(yōu)于索拉非尼，且它的一般藥理、急性**、長期**、生殖**和致突變性的毒理學(xué)表現(xiàn)及程度和靶器官，均與索拉非尼類似，未表現(xiàn)出有別于索拉非尼的新的**靶器官。
研究納入的106例晚期不可手術(shù)的肝細(xì)胞癌患者，隨機(jī)分成兩個(gè)不同的劑量組：一組是200毫克，一組是300毫克，多納非尼片口服治療。 從結(jié)果來看，兩個(gè)治療組無論是無疾病進(jìn)展生存（PFS）還是總生存期（OS）均超過了同類藥物的歷史數(shù)據(jù)。其中， 200mg組經(jīng)獨(dú)立影像學(xué)評(píng)估的16周疾病控制率為42.5%， 300mg組也顯示類似療效。
在毒副作用方面，多納非尼也顯示了優(yōu)勢：雖然毒副作用譜及其發(fā)生率和同類藥物相似，但它導(dǎo)致的嚴(yán)重毒副作用（即3級(jí)以上）發(fā)生率較低，特別是在200毫克劑量組就更低一些。這些結(jié)果為即將完成的多納非尼III期臨床試驗(yàn)奠定了一個(gè)很好的基礎(chǔ)。
多納非尼在體內(nèi)代謝更穩(wěn)定，具有更好的血漿藥物濃度和作用時(shí)間。因此，即使用藥劑量低也可以達(dá)到良好療效，且具有更好安全性。
多納非尼是由我國自主研發(fā)的一類專利化學(xué)新藥,采用新穎獨(dú)特的藥物化學(xué)技術(shù),將索拉非尼分子上的甲基取代為三氘代甲基,突破了其母體化合物甲苯磺酸索拉非尼的專利。
多納非尼正在開展多個(gè)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，已有超過1000例晚期惡性腫瘤病人接受過多納非尼的治療。目前，一線治療晚期肝細(xì)胞癌的III期臨床試驗(yàn)已完成入組，處于隨訪階段。多納非尼將為一線患者帶來新的治療選擇，也將為醫(yī)生提供更多治療選擇。期待多納非尼在肝癌患者中優(yōu)異的III期臨床研究結(jié)果，用數(shù)據(jù)爭取藥監(jiān)部門的優(yōu)先審評(píng)和審批，給我國廣大的肝癌患者帶來福音。
參考來源：
1. QIN SK,GONG XL. Progress on treatment of sorafenib on hepato- cellular carcinoma;
2. HU Y,LOU JF,LIU JR,et al. Long - term relief in pa- tients with hepatocellular carcinoma treated with donafenib tosylate: a report of two cases.
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